慢性肝炎と肝線維化におけるオンコスタチンMの作用機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590383
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 稔 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 特任講師 (80321909)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 疾患モデル動物

研究概要

肝障害時におけるオンコスタチンM(OSM)の作用機序の解明を目指した。高脂肪食投与による肥満モデルでは、OSM 受容体KO マウスは野生型マウスに比べて有意に体重の増加を示し、肝臓内の脂質量が増加するなど、早期の脂肪肝を引き起こした。OSM はPPARg の発現を抑制することで脂肪肝を抑制していることが示唆された。また、肝炎惹起因子を投与したKO マウスは野生型マウスより感受性が高く、急性肝炎で死亡したことから、OSM には免疫抑制作用があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] equallycontribution : corresponding author. Potentialhepatic stem cells reside in EpCAM+ cells ofnormal and injured mouse livers (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe M, Tsukahara Y, Tanaka M, Suzuki K, Saito S, Kamiya Y, Tsujimura T,Nakamura K and Miyajima A.
  • 雑誌名: Development 136(11) ページ: 1951-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] equally contribution.p75 neurotrophin receptor is a marker forprecursors of stellate cells and portal fibroblastsin mouse fetal liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Tanaka M, Watanabe N, Saito S,Nonaka H, Miyajima A
  • 雑誌名: Gastroenterology 135(1) ページ: 270-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] OncostatinM receptor-beta signaling limits monocytic cellrecruitment in acute inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hams E et.al.
  • 雑誌名: J.Immunology 181(3) ページ: 2174-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] OncosatainM gene therapy attenuates liver damage inducedby dimethynitorsoamine in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamada T.et.al.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 171 ページ: 872-881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of murine hepaticsinusoidal endothelial cells characterized by theexpression of hyaluronan receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonaka H., Tanaka M., Suzuki K. and Miyajima A
  • 雑誌名: Dev. Dyn 236 ページ: 2258-2267
  • 査読あり
• [学会発表] 肝幹細胞の分離と性状解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 肝細胞研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] 抗p75NTR 抗体を用いた胎生肝臓における間葉系前駆細胞の分離 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 同定BMB2007(日本分子生物学会・日本生化学会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-12-12