オステオポンチン蛋白多型部位を標的とする膠原病治療モデルの確立

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590394
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 宮崎 龍彦 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80239384)
• 研究分担者: 能勢 眞人 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70030913) ; 長谷川 均 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40164826)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 炎症 / 疾患モデル動物

研究概要

膠原病疾患モデルマウスの疾患感受性を規定する候補遺伝子として同定され、その中で構造遺伝子多型に基づく蛋白多型を持つ因子、オステオポンチン(Opn)に関し、その多型に基づく膠原病治療モデルの確立を目的として研究を遂行した。まず、MRL型とC3H型のOpnの立体構造の差異をNMR, UV分光法にて解析し、蛋白多型によってインテグリン結合部位の立体構造に差異があることを明らかにした。この部位をブロックする機能阻害物質を検索したところ、ある糖脂質がOpnによる免疫誘導を阻害することが明らかとなった。そこで、この糖脂質をSpan80リポソームに結合させてMRLマウスに投与し、少なくとも予防的投与により糸球体腎炎が抑制されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of sphingosine kinase 2(SPHK2) in synovial fibroblastas from patients with ehrumatoid arthritis and its possible role in the regulatory mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamada K, Arita N, Tsubaki T, Miyazaki T, Nose M, et.al.
  • 雑誌名: Pathol. Int (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic dissociation of dacryoadenitis and sialadenitis in a Sjogren's syndrome mouse model with common and different susceptibility gene loci (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamao T, Miyazaki T, Soga Y, Komori H, Terada M, Nose M, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 signaling induces chronic pancreatitis through the Fas/Fas ligand-mediated cytotoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Soga Y, Komori H, Miyazaki T, Arita N, Kamada K, Nose M, et.al.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 217(3) ページ: 175-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of CXCR3-expressing regulatory T cells on liver, lung and intestinal damages in a murine acute GVHD model (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Inoue A, Kohno M, Lei J, Miyazaki T, Yoshie O, et.al.
  • 雑誌名: Gene Ther 15(3) ページ: 171-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine blockade for lupus model mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H
  • 雑誌名: Front Biosci 99 ページ: 2900-2908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal loci associated with a sex-related difference in the development of autoimmune phenotypes in a lupus model (2007)
  • 著者名/発表者名: Misu N, Zhang M, Mori S, Miyazaki T, Nose M, Ono M, et.al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37(10) ページ: 2787-2796
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proposal concept of a polygene network in systemic vasculitis: lessons from MRL mouse models (2007)
  • 著者名/発表者名: Nose M
  • 雑誌名: Allergol Int 56(2) ページ: 79-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scand.J. Immunol (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, Qu WM, Zhang MC, Fujii H., Furukawa H., Miyazaki T., Iwano M., Saito Y., Nose M., Ono M
  • 雑誌名: 66(6) ページ: 654-661
  • 査読あり
• [学会発表] Span80 vesicle with lectin ESA induces specific apoptosis in Colon26 tumor cell line in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Kato K, Sakayama K, Moriki F, Nose M et.al.
  • 学会等名: 92^<nd> annual meeting of German Society of Pathology
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20080501-18
• [学会発表] Common and different gene loci susceptible to sialoadenitis and dacryoadenitis in a sjogren's syndrome mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamao T, Miyazaki T, Nose M, et.al.
  • 学会等名: 6^<th> International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Porto, Portugal
  • 年月日: 2008-09-14