大腸発癌過程におけるNotchシグナル経路による分化制御機構の分子病理学的検討

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590397
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 森岡 孝満 琉球大学, 医学部, 助教 (70253961)
• 研究分担者: 吉見 直己 琉球大学, 医学部, 教授 (30166996)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 粘液枯渇巣 / Notch / 大腸癌 / ラット大腸発癌モデル / ヒト大腸粘膜

研究概要

ラット大腸発癌モデルで作製した腫瘍を用いてNotch1とKlf4の発現をRT-PCRにて調べた結果、Notch1の発現亢進と杯細胞の分化に関与しているKlf4の発現低下がラット大腸発癌過程に関与していることが示唆された。57症例のヒト大腸粘膜を用いて粘液枯渇巣(MDF)の検出を試みた結果、ヒト大腸粘膜においてもラット大腸発癌モデル同様にMDFの存在が明らかとなった。ヒトMDFは、組織学的に杯細胞の減少、核の腫大、核の重層化及び間質へのリンパ球浸潤を認めた。また、幾つかのOverlapped lesion(OLL)は、鋸歯状変化が認められた。以上よりMDFがヒトにおいても大腸癌の前癌病変として有用なバイオマーカーに成り得る可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancement of tongue carcinogenesis in Hras 128 transgenic rats treated with 4-nitroquinoline 1-oxide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoi K, Sunagawa N, Yoshida I, Morioka T, Nakashima M, Ishihara M, Fukamachi K, Itoh Y, Tsuda H, Yoshimi N, Suzui M
  • 雑誌名: Oncol Rep 23(2) ページ: 337-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of rice bran-derived crude glycosphingolipid on colon preneoplastic biomarker lesions induced by azoxymethane in male F344 rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa N, Inamine M, Morioka T, Chiba I, Morita N, Aoki Y, Suzui M, Yoshimi N
  • 雑誌名: Mol Med Reports 2 ページ: 45-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of synthetic and natural in vivo inhibitors of β-glucuronidase on azoxymethane-induced colon carcinogeneis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita N, Walaszek Z, Kinjo T, Nishimaki T, Hanausek M, Slaga TJ, Mori H, Yoshimi N
  • 雑誌名: Mole Med Reports ページ: 741-746
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト大腸粘膜における粘液枯渇巣の組織学的検討とその分布様式に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森岡孝満、森田奈苗、崔長旭、吉見直己
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] ラット大腸腫瘍におけるNotch1及びKlf4遺伝子のmRNA発現に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森岡孝満、崔長旭、森田奈苗、吉見直己
  • 学会等名: 第24回発癌病理研究会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2009-08-26
• [学会発表] ヒト大腸粘膜におけるムチン枯渇巣の検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森岡孝満、吉見直己
  • 学会等名: 第23回発癌病理研究会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2008-08-26
• [産業財産権] レーザーマイクロダイセクション用試料載置板 (2010)
  • 発明者名: 森岡孝満、吉見直己
  • 権利者名: 国立大学法人琉球大学
  • 産業財産権番号: 実用新案・登録第3148974号
  • 取得年月日: 2010-02-12