ADAM28によるvon Willebrand factor分解と癌細胞転移

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590404
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 望月 早月 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80365428)
• 研究分担者: 岡田 保典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: MMP / ADAM / vWF / 癌転移

研究概要

ADAM28は乳癌や肺癌組織で高発現する分子であるが、その機能はよくわかっていない。本研究では、酵母two-hybrid法を用いてADAM28の新規基質としてvon Willebrandfactor(vWF)を見出した。さらに癌細胞で高発現するADAM28が血中でvWFと結合し分解することにより、癌細胞はvWF誘導のアポトーシスから回避され癌細胞浸潤転移が促進することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] ADAM28 as therapeutic target (2009)
  • 著者名/発表者名: Satsuki Mochizuki and Yasunori Okada
  • 雑誌名: Curr. Pharm. Design In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANKL expression in clear cell renal cel carcinomas andits association with bone metastasis and cancer cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mikami, Ken-ichi Katsube, MototsuguOya, Satsuki Mochizuki, Masayuki Shimoada, Ryuichi Mizuno, Masaru Ishida, Tohru Ikeda, Makio Mukai, and Yasunori Okada
  • 雑誌名: J. Urology (In press)
• [雑誌論文] Hyaluronan inhibits expression of ADAMTS4 (aggrecanase-1) in human osteoarthritic chondrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Taku Yatabe, Satsuki Mochizuki, Masayuki Takizawa, Miyuki Chijiiwa, Aiko Okada, Tokuhiro Kimura, Yoshinari Fujita, Hideo Matsumoto, Yoshiaki Toyama and Yasunori Okada
  • 雑誌名: Ann. Rheum. Dis 68 ページ: 1051-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium pentosan polysulfate directly inhibits enzymatic activity of ADAMTS4 (aagrecanase-1) in osteoarthritic chondrocyte (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takizawa, Taku Yatabe, Aiko Okada, Miyuki Chijiiwa, Satsuki Mochizuki, Peter Ghosh and Yasunori Okada
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 2945-2949
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAM-12 (meltrin-α) is involved in chondrocyte proliferation via cleavage of insulin-like growth factor binding protein 5 in osteoarthritic cartilage (2008)
  • 著者名/発表者名: Aiko Okada, Satsuki Mochizuki, Taku Yatabe, Tokuhiro Kimura, Takayuki Shiomi, Yoshinari Fujita, Hideo Matsumoto, Atsuko Sehara-Fujisawa, Yukihide Iwamoto, Yasunori Okada
  • 雑誌名: Arthritis Rhum 58 ページ: 778-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of ADAM28 to P-selectin glycoprotein ligand-1 enhances P-selectin-mediated leukocyte adhesion to endothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Shimoda, Gakuji Hashimoto, Satsuki Mochizuki, Eiji Ikeda, Norihiro Nagai, Susumu Ishida and Yasunori Okada
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 25864-25874
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMs in cancer cell proliferation and progression (2007)
  • 著者名/発表者名: Satsuki Mochizuki and Yasunori Okada
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 621-628
  • 査読あり
• [学会発表] ADAM28による癌細胞の増殖・浸潤・転移 (2008)
  • 著者名/発表者名: 望月早月、下田雅之、副島見事、岡田保典
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ADAM28 may promote cancer cell metastasis by preventing apoptosis through cleavage of von Willebrand factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Satsuki Mochizuki, Kenji Soejima, Masayuki Shimoda and Yasunori Okada
  • 学会等名: The 6^<th> International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] Analysis of ADAM28-interacting protein that may be related to cancer cell invasion and metastasis : ADAM28 directly binds to and cleaves von Willebrand factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Satsuki Mochizuki, Kenji Soejima, Masayuki Shimoda and Yasunori Okada
  • 学会等名: FECTS XXIst Meeting
  • 発表場所: Marseille
  • 年月日: 2008-07-13
• [学会発表] 癌細胞の浸潤・転移に関わるADAM28の結合蛋白質及び新規基質の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 望月早月、副島見事、下田将之、岡田保典
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] High molecular weight hyaluronan inhibits ADAMTS4 (aggrecanase-1) expression through the CD44 signaling pathway in human osteoarthritic chondrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Yatabe, Satsuki Mochizuki, Masayuki Takizawa, Miyuki Chijiiwa, Aiko Okada, Tokuhiro Kimura, Yoshinari Fujita, Hideo Matsumoto, Yoshiaki Toyama and Yasunori Okada
  • 学会等名: 7th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: Cairns
  • 年月日: 2007-10-30
• [学会発表] ADAM28 binds to and cleaves von Willebrand factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Satsuki Mochizuki, Kenji Soejima, Masayuki Shimoda and Yasunori Okada
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Matrix Metalloproteinase
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 2007-06-06
• [図書] 分解の機構、MMP「エラスチンー構造・機能・病理」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 望月早月
  • 総ページ数: 194-203
  • 出版者: 日本エラスチン研究会
• [図書] TIMP-1, MMP-1, α2Mとは「日本医事新報」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 望月早月、岡田保典
  • 総ページ数: 92-94
  • 出版者: 日本医事新報社
• [備考] 慶應義塾大学COEプログラム「幹細胞医学と免疫学の基礎・臨床-体型拠点」での研究成果(下記URL)
• [備考]
  • URL: http://www.coe-stemcell.keio.ac.jp/jp/member/y_mochizuki.html
• [備考] 岡田研究室
• [備考]
  • URL: http://keio-okada-lab.jp/