シンテニック遺伝子トラップ法によるヒト肺がんホモ欠失領域中のがん抑制RNAの探索

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590416
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 安田 純 独立行政法人理化学研究所, RNA機能研究チーム, チームリーダー (00281684)
• 研究分担者: 前野 恵美 独立行政法人理化学研究所, RNA機能研究チーム, 研究員 (20462731) ; 高橋 由香里 独立行政法人理化学研究所, RNA機能研究チーム, 特別研究員 (90469908)
• 連携研究者: 河野 隆志 国立がんセンター, 生物学部, 室長 (80280783)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: シンテニー / 肺がん / マイクロRNA / 染色体欠失 / 細胞周期

研究概要

ヒト肺がんで染色体異常を高頻度に認める領域に、進化的に保存されている機能性RNAとしてmiR-107および-185を見出した。これらの合成模倣体をヒト肺がん培養細胞に導入したところ、増殖抑制効果を認めた。これは細胞周期のG1期での停止によるものであり、細胞自爆死によるものではなかった。発現プロファイル解析によって、miR-107および185による細胞周期停止の分子機構はそれぞれ異なることが示された。本研究は肺がん発がんにおいて、進化的に高度に保存されている機能性RNAが重要な役割を果たしている可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] MiR-107 and MiR-185 can induce cell cycle arrest in human non small cell lung cancer cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Forrest, A. R., Maeno, E., Hashimoto, T., Daub, C. O., Yasuda, J.
  • 雑誌名: PLoS One 4 ページ: e6677
  • 査読あり
• [雑誌論文] miRNA概論-最近の知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田純
  • 雑誌名: 実験医学(増刊号 RNAの機能解明と医療応用) 26 ページ: 1515-1520
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA新大陸とその臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林崎良英, 安田純
  • 雑誌名: 実験医学(増刊号 RNAの機能解明と医療応用) 26 ページ: 1474-1480
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性黒色腫の転移に関与するmiRNAのスクリーニングと機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前野恵美, 林崎良英, 安田純
  • 学会等名: 81回日本生化学会大会・31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] ヒト肺がん染色体コピー数異常領域に存在するmiRNAの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋由香里, 橋本健洋, Forrest A., Daub C., 前野恵美, 林崎良英, 安田純
  • 学会等名: 81回日本生化学会大会・31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Identification of tumor suppressive miRNAs : two different approaches (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田純, 前野恵美, 高橋由香里, 橋本健洋, Daub C., 林崎良英, 安田純
  • 学会等名: 67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] short RNA in Cancer Research (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田純
  • 学会等名: 67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [図書] 癌の基礎から臨床へ-ベンチからベッドサイドヘ (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田純
  • 総ページ数: 9-18
  • 出版者: 篠原出版