インターロイキンIL-27の血管新生阻害による抗腫瘍作用の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590418
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 清水 本武 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (10124463)
• 研究分担者: 島村 眞里子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (00124462) ; 善本 隆之 東京医科大学, 医学部, 助教授 (80202406)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 癌 / 免疫学 / 抗腫瘍作用 / インターロイキン27 / IL-27 / 血管新生阻害

研究概要

本研究ではIL-6/IL-12ファミリーメンバーのIL-27による抗腫瘍作用機構について検討した。高転移性で低抗原性の悪性メラノーマB16F10にIL-27cDNAを導入した腫瘍において、IL-27は強い抗腫瘍効果を示した。IL-27の血管新生阻害を検討すると、強い阻害作用を示した。従って、IL-27の抗腫瘍作用は免疫増強ばかりではなく、血管新生阻害が重要であること示唆された。IL-27はIL-12に比べ毒性は少なく、抗腫瘍効果が同等であることから、がんの免疫療法に有望であることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-proliferative activity of IL-27 on melanoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Yoshimoto, N. Morishima, I. Mizoguchi, M. Shimizu, H. Nagai, S. Oniki, M. Oka, C. Nishigori, J. Mizuguchi
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 6527-6535
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAR oriented novel discovery of substituted phenylpropanoic acid-PPAR pan agonist with 4-adamantylphenyl group as a hydrophobic tail part. (2008)
  • 著者名/発表者名: J. Kasuga, D. Yamasaki, K. Ogura, M. Shimizu, M. Sato, M. Makishima, T. Doi, Y. Hashimoto, H. Miyachi
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 ページ: 1110-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of isoindolinone-hydroxamic acid derivatives as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Lee, C. Shinji, K. Ogura, M. Shimizu, S. Maeda, M. Sato, M. Yoshida, Y. Hashimoto, H. Miyachi
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 ページ: 4895-4900
  • 査読あり
• [雑誌論文] 正電荷ポリマーによる乳癌細胞に対する遺伝子導入の基礎研究. 査読有 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田泰隆、榮光子、善本隆之、森本純司、清水本武、柳衛広宣
  • 雑誌名: 乳癌基礎研究 16 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27の血管新生抑制作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水本武, 島村眞里子, 善本隆之
  • 雑誌名: 臨床免疫 47 ページ: 298-302
• [学会発表] Analysis of in vivo antitumor activity of IL-27 against melanoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Mizuguchi, J, Yoshimoto, T.
  • 学会等名: The 38^<th> Annual Meeting of the Japanese society for immunology.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Analysis of antitumor activity of IL-2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Sato, M., Ogura, K., Nishito, Y., Takeda, Y., Mizuguchi, J, Yoshimoto, T.
  • 学会等名: The 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Comprehensive gene expression analysis of melanoma B16 cells that Hgs expression level changed metastasis activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura, K., Kawashima, I., Ishikawa, Y-I., Sato, M., Shimizu, M.
  • 学会等名: The 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] A novel PPAR alpha/beta/gamma-pan agonist inhibits cell growth in human pancreatic cancer cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yajima Y., Ogura, K., Shimizu, M., Nishitho, Y., Miyachi H.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese cancer association.
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] 正電荷ポリマーを用いたFasリガンド(FasL)遺伝子導入による乳癌遺伝子治療に向けた基礎的研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田泰隆, 榮 光子, 善本隆之, 森本純司, 清水本武, 柳衛宏宣, 螺良愛朗
  • 学会等名: 第18回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20080712-13
• [学会発表] TIPP-703, A peroxisome proliferator-activated receptor pan agonist, induces a G1-phase arrest in human pancreatic carcinoma cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yajima Y., Ogura, K., Shimizu, M., Miyachi H.
  • 学会等名: The 33rd FEBS Congress - 11th IUBMB Conference "Biochemistry of Cell Regulation"
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 20080628-0703
• [学会発表] Effects of Hgs on metastasis ability of mouse melanoma B16 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura, K., Kawashima, I., Sato, M., Shimizu, M.
  • 学会等名: The 33rd FEBS Congress & 11th IUBMB Conference
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 20080627-0703
• [学会発表] Hgs高発現および抑制マウスメラノーマB16細胞の遺伝子発現プロファイリング (2007)
  • 著者名/発表者名: 小倉潔, 佐藤眞友美, 清水本武
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] Role of chemokines in antitumor activity of Fas ligand (CD95L)-expressing tumor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Mizuguchi, J., Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Role of macrophages and neutrophils in antitumor activity of Fas ligand (CD95L)-expressing tumor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Sato, M., Ogura, K., Takeda, Y., Mizuguchi, J, Yoshimoto, T.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Effects of RNA Interference of GEF-1/Hgs on Metastasis of Mouse Melanoma B16 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogura, K., Horiguchi, S., Sato, M., Shimizu, M.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Novel PPAR α, γ dual agonists induce a G1-phase arrest in pancreatic cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Ogura, K., Shimizu, M., Kunimasa, K., Ohta, T., Kaji, K., Miyachi, H.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] L-carnosine, an endogenous bioactive dipeptide inhibits angiogenesis and tumor metastasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimamura, M., Ashino, H., Shimizu, M., Yamamoto, Y., Minamikawa-Tachino, R., Takahashi, S.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-05
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/