シアリルTn抗原による腫瘍免疫抑制機序の解明

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590420
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 池原 譲 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, 研究チーム長 (10311440)
• 研究分担者: 辻村 邦夫 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (10227407)
• キーワード: 病理学 / 糖鎖 / 癌

研究概要

OMLによって腹腔内で誘導される免疫効果(CD4/CD8)の最適化と糖鎖被覆リポソームによる免疫応答の解析:OVA封入OMLによって免疫する事で、接種された癌細胞(OVA遺伝子を導入したB6マウス由来胸腺腫:E.G7-0VA細胞)を拒絶できる条件の最適化をまず行なった。なお、OVA封入OMLをマウスの腹腔内へ1回1μgを3回接種すると腫瘍細胞は、3日後にはOVA_<257-264>に特異的に反応してIFNγを産生するCD8T細胞が1週間以上に亘って確認された。しかしながら、H-2K^b/OVA_<257-264>MHCテトラマー陽性細胞は脾臓において0.1%未満の頻度であり、FACS解析では有為な増加が確認されていない。
STn抗原を発現するように改変したマウス細胞株を用いた解析:OVA遺伝子導入B6由来細胞にSTn抗原合成酵素を導入した、STn抗原陽性細胞を用いた解析を行なった。STn抗原陽性細胞を接種したマウス群の方が、STn抗原陰性細胞を接種したマウス群よりも早くに死亡した。ELISPOT assayによって検出したOVA_<257-264>に反応するCD8^+T細胞数は、STn抗原陽性細胞を接種した群で有為に少なく、腫瘍免疫が有為に抑制されていたと結論した。これらの結果から、がんの発達と進展においてSTn抗原は、惹起される腫瘍免疫応答に対して抑制性に作用すると考察した。

研究成果

• [雑誌論文] Babesia bovis:Subcellular localization of host erythrocyte membrane components during their asexual growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura M., Yokoyama N., Takabatake N., Okubo K., IkeharaY., Igarashi I.
  • 雑誌名: Experimental Parasitology 116 ページ: 91-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking al, 3-fUcosyltransferase IX demonstrate disappearance of Lewis xstructure in brain and increased anxiety-like behaviors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudor T., Fujii T., Ikegami S., Inokuchi K., Takayama Y., Ikehara Y., et. al.
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of host erythrocyte membranes by trypsin and chymotrypsin treatments and effects on the in vitro growth of bovine and equine babesia parasltes (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura M., YOkoyama N., Takabatake N., Okubo K., Ikehara Y., Igarashi I.
  • 雑誌名: Journal of Parasitology 93 ページ: 208-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of A Host Erythrecyte Sialic Acid Content In Babesia Bovis Infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N., Okamura M., Yokoyama N., Okubo K., Ikehara Y., Igarashi I.
  • 雑誌名: The Journal of Veterinary Medical Science 69 ページ: 999-1004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polylactosamine on glycoproteins influences basal levels of lymphocyte and macrophage activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Togayachi A., Kozono Y, Ishida H., Abe S., Suzuki N., Tsunoda Y., Hagiwara K., Kuno A., Ohkura T., Sato N., Sato T., Hirabayashi J., Ikehara Y., et. al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 104 ページ: 15829-15834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycophorin A knockout mice, which lost sialoglycoproteins from the red blood cell membrane, are resistant to lethal infection of Babesia rodhaini (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N., Okamura M., Yokoyama N., Ikehara Y., Akimitsu N., Arimitsu N, Hamamoto H., Sekimizu K., Suzuki H., and Igarashi I.
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology 148 ページ: 93-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary bone metastasis as the first clinical manifestation in a patient with small bowel adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ikehara Y., et. al.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 12 ページ: 606-610
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer vaccine delivery system using oligomannose coated liposomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y., et. al.
  • 学会等名: American Society of Glycobiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2007-11-15
• [学会発表] A novel carbohydrate recognition-based drug delivery system to intraperit oneal metastases (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y., et. al.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington D.C, USA
  • 年月日: 2007-05-20