トキソプラズマ毒性分子が誘導する宿主アナフィラキシー死におけるTLR関与

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 青才 文江 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80150316)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: トキソプラズマ / TLR

研究概要

本研究では、免疫不全宿主の死亡直前に発現が急増するトキソプラズマ急増虫体特異的ストレス蛋白HSP70(T.g.HSP70)によって、感染宿主がアナフィラキシー死に陥ることを発見し、宿主の感染死メカニズムを分子レベルで始めて解明した。本アナフィラキシーはI型アレルギーではなく、血小板活性化因子(PAF)を介して惹起される汎血管内凝固機転によることを明らかにし、PAF発現に対するinterferon-gamma(IFN-γ)機能、エフェクター解析、Toll様リセプター(TLR)と下流関連シグナルの解析を行い、国際誌(Int.I mmunol., Microbiol.Immunol.)に論文を発表した。さらに、皮膚樹状細胞を標的としたin vivo T.g.HSP70遺伝子ワクチンにより、アナフィラキシーに対する防御応答誘導に成功し国際誌(Vaccine.)に投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] 母親の馬肉生食が感染原因と考えられた重症先天性トキソプラズマ症の1男児例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島秀幸, 中野正大, 矢野明彦, 青才文江
  • 雑誌名: 小児科臨床 (印刷中)
• [雑誌論文] Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 induces lethal anaphylactic reaction through activation of cytosolic phospholipase A_2 and platelet-activating factor via Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88 (2008)
  • 著者名/発表者名: Fang H, Mun H-S, Kikumura A, Sayama Y, Norose K, Yano A, Aosai F.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 52 ページ: 366-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical significance of anti-heat shock cognate protein 71 antibody in myasthenia gravis (2008)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Chen M, Aosai F., Kawaguchi N, Nemoto Y, Norose K, Hattori T, Yano A.
  • 雑誌名: J. Clin. Neurosci 15 ページ: 158-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal-fetal transmission of Toxoplasma gondii in interferon-γdeficient pregnant mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiono Y, Mun H-S., He N, Nakazaki Y, Fang H, Furuya M, Aosai F, Yano A.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 56 ページ: 141-148
  • 査読あり
• [学会発表] Toxoplasma gondii HSP70 遺伝子ワクチンにおけるTLR関与と自己抗体産生に対するワクチン効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牧野真幸、菊村亮暁、Mohamed Rabie M.,Piao Lian-Xun, 矢野明彦、青才文江
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会抄録集p94
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] トキソプラズマHSP70が誘導する免疫不全宿主の樹状細胞成熟化とT細胞応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊村亮暁、牧野真幸、岩倉洋一郎、青才文江
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会抄録集p94
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] Protective immunity against Toxoplasma gondii heat shock protein70- induced anaphylactic reaction by DNA vaccination (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikumura A., Fang H., Sayama Y.., Makino M., Uemura N., Norose k., Yano A., Aosai F.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology 38(ISSN 0919-1984)87
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Th activation by Toxoplasma gondii heat shock protein70-stimulated bone-marrowderived dendritic cells from WT and IFNγKO mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Uemura N., Sayama Y., Washino T., Kikumura A., Makino M., Iwakura Y., Aosai F
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology 38(ISSN0919-1984)84
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] トキソプラズマ感染マウスのトキソプラズマHSP70誘導アナフィラキシー反応におけるTLR4/MyD88依存性cPLA2/PAF活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: Fang H., Mun H-S., Kikumura A., Sayama Y., Makino M., Norose K., Yano A., Aosai F.
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会抄録集59
  • 年月日: 2008-04-03
• [学会発表] トキソプラズマ感染マウスのトキソプラズマHSP70誘導アナフィラキシー死に対するワクチン開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊村亮暁、房浩、佐山勇輔、文恵聖、牧野真幸、野呂瀬一美、矢野明彦、青才文江
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会抄録集59
  • 年月日: 2008-04-03
• [学会発表] IL-10siRNAによるトキソプラズマ由来HSP70による骨髄由来樹状細胞の成熟とIL-12増強効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐山勇輔、菊村亮暁、房浩、牧野真幸、野呂瀬一美、矢野明彦、青才文江
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会抄録集59
  • 年月日: 2008-04-03
• [図書] バイオセーフティーの事典病原微生物とハザード対策の実際「第8章病原微生物の特性と対策8-1原虫トキソプラズマ」(バイオメディカルサイエンス研究会編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 青才文江
  • 総ページ数: 132-133
  • 出版者: みみずく舎/医学評論社
• [図書] 日本におけるトキソプラズマ症「第1章トキソプラズマ症理解のための基礎編」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野明彦,青才文江
  • 総ページ数: 1-24
  • 出版者: 九州大学出版会
• [図書] 日本におけるトキソプラズマ症「第2章臨床編 : 先天性トキソプラズマ症」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野明彦,青才文江
  • 総ページ数: 25-67
  • 出版者: 九州大学出版会
• [図書] 日本におけるトキソプラズマ症「第4章トキソプラズマ症の将来に向けた基礎研究」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野明彦,青才文江
  • 総ページ数: 105-125
  • 出版者: 九州大学出版会
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/infection-hostdefense/
• [産業財産権] 特許権「重症筋無力症の検査方法及びそのための検査薬」 (2009)
  • 発明者名: 矢野明彦, 青才文江
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権番号: 特許権, 特許第4269064号
  • 取得年月日: 2009-03-06
• [産業財産権] 特許権「トキソプラズマ症に対する遺伝子ワクチン及びそれを用いたトキソプラズマ症の予防方法」 (2009)
  • 発明者名: 矢野明彦
  • 権利者名: 青才文江
  • 産業財産権番号: 特許権,特許第4271424号
  • 取得年月日: 2009-03-06