マラリア強毒株に対する肝臓内型および赤血球内型の両期を標的としたDNAワクチン

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590429
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 浜野 真二郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70294915)
• 研究分担者: 久枝 一 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (50243689)
• キーワード: ユビキチン / プロテアソーム / マラリア / DNAワクチン / CD8^+T細胞 / 遺伝子銃

研究概要

近年、田中らによりペプチド抗原をユビキチン化することによりその抗原がプロテアソームでプロセッシングを受け、必然的にMHCクラスI分子に提示されることにより抗原特異的CD8+T細胞が誘導されることが証明された。この経路はユビキチンプロテアソームシステムと呼称されている。
申請者等はトキソプラズマやクルーズトリパノソーマのような細胞内寄生原虫の感染系で「宿主寄生体相互関係」の解析およびそれらの病原体に対する遺伝子ワクチンの解析に携わってきた。その結果それらの病原体に対する防御免疫にはCD8+T細胞を中心とした細胞性免疫が必須の関わりを持つこと、その免疫誘導には原虫抗原遺伝子とユビキチン遺伝子の融合遺伝子を用いたユビキチンプロテアソーム系の応用によるDNAワクチンが最も効果的であることを報告してきた。
本研究ではユビキチンプロテアソーム系の応用によりCD8+T細胞を中心とした細胞性免疫応答の誘導を目指すと共に、マラリア原虫の肝臓内型のスポロゾイトと赤血球内型のメロゾイトの両者を二段階標的とするDNAワクチンの新規開発に挑戦した。マウスマラリアP.yoelii強毒株(XL)のスポロゾイト感染系におけるUB-CSPとUB-MSP1によるキメラDNAワクチンによって、々ラリア虫血症および生存率の顕著な延長効果が認められ、P.yoelii XLに対する感染防御能の賦与が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Concurrent infection with Heligmosomoides polygyrus modulates murine host response against Plasmodium berghei ANKA infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsutani K, Ishiwata K, Torii M, Hamano S, Hisaeda H, Himeno K.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg 79 ページ: 819-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical contribution of immunoproteasomes in the in duction of protective immunity against Trruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chou B, Hisaeda H, Shen J, Duan X, Imai T, Tu L, Murata S, Tanaka K, Himeno K.
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 241-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malaria parasites require TLR9 signaling for immune evasion by activating regulatory T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H, Tetsutani K, Imai T, Moriya C, Tu L, Hamano S, Duan X, Chou B, Ishida H, Aramaki A, Shen J, Ishii KJ, Coban C, Akira S, Takeda K, Yasutomo K, Torii M, Himeno K.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 2496-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific CD8+T cells induced by the ubiquitin fusion degradation pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Duan X, Hisaeda H, Himeno K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 758-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-fusion degradation pathway : a new strategy for inducing CD8 cells specific for mycobacterial HSP65. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Hisaeda H, Chou B, Yu Q, Tu L, Himeno K.
  • 雑誌名: Biochera Biophys Res Commun 10 ページ: 241-50
  • 査読あり