トリパノソーマのゲノム多様性の分子遺伝学的解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奈良 武司 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40276473)
• 研究協力者: 鈴木 重雄 順天堂大学, 医学部, 技術員
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: トリパノソーマ / 遺伝的多様性 / 1塩基置換(SNPs) / 遺伝子重複 / ピリミジン生合成酵素

研究概要

シャーガス病の病原体Trypanosoma cruziは無性分裂を行なう2倍性の寄生原虫で、遺伝学的に6系統に分類される。T. cruziにおける遺伝的多様性創出機構を解明することを目的として、T. cruzi のdihydroorotate dehydrogenase(DHOD)遺伝子のコピー数および1塩基置換をT. cruzi分離株間で比較した。DHOD遺伝子は調べた分離株全てで4コピー存在し、系統IibではDHOD遺伝子の多型度は分離株間よりも同一個体内に存在する遺伝子コピー間での遺伝的多型度が大きかった。従来T. cruziでは、有性生物に見られるように個体内での遺伝的多様度が極めて小さいと報告されていたが、本研究で初めて無性生物に特有の進化学的特徴を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Proteome approach for identification of schistosomiasis japonica vaccine candidate antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Abdel-Hafeez EH, Kikuchi M, Watanabe K, Ito T, Yu C, Chen H, Nara T, Arakawa T, Aoki Y, Hirayama K
  • 雑誌名: Parasitol Int 58(1) ページ: 36-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures of Trypanosoma cruzi dihydroorotate dehydrogenase complexed with substrates and products : Atomic resolution insights into mechanisms of dihydroorotate oxidation and fumarate reduction (2008)
  • 著者名/発表者名: Inaoka DK, Sakamoto K, Shimizu H, Shiba T, Kurisu G, Nara T, Aoki T, Kita K, Harada S
  • 雑誌名: Biochemistry 47(41) ページ: 10881-10891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolutionary analysis of synteny and gene fusion for pyrimidine biosynthetic enzymes in Euglenozoa : An extraordinary gap between kinetoplastids and diplonemids (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiuchi T, Annoura T, Hashimoto T, Murata E, Aoki T, Nara T
  • 雑誌名: Protist 159(3) ページ: 459-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary paragonimiasis with coincidental malignant mesothelioma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Ohwada A, Miyaji A, Yamazaki H, Nara T, Hirai S, Fujii H, Uekusa T, Suzuki M, Iwase A, Takahashi K
  • 雑誌名: Intern Med 47(11) ページ: 1027-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydroorotate dehydrogenase arises from novel fused gene product with aspartate carbamoyltransferase in Bodo saliens (2007)
  • 著者名/発表者名: Annoura T, Sariego I, Nara T, Makiuchi T, Fujimura T, Taka H, Mineki R, Murayama K, Aoki T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 358(1) ページ: 253-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occurrence of multiple, independent gene fusion events for the fifth and sixth enzymes of pyrimidine biosynthesis in different eukaryotic groups (2007)
  • 著者名/発表者名: Makiuchi T, Nara T, Annoura T, Hashimoto T, and Aoki T
  • 雑誌名: Gene 394 ページ: 78-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody isotype responses to paramyosin, a vaccine candidate for schistosomiasis, and their correlations with resistance and fibrosis in patients infected with Schistosoma japonicum in Leyte, the Philippines (2007)
  • 著者名/発表者名: Nara T, Iizumi K, Ohmae H, Sy O, Tsubota S, Inaba Y, Tsubouchi A, Tanabe M, Kojima S, Aoki T
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg 76(2) ページ: 384-391
  • 査読あり
• [学会発表] トリパノソーマクルージのジヒドロオロト酸脱水素酵素 : 立体構造に基づいて設計された新規阻害剤との複合体構造 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲岡ダニエル健, ら、他15名
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] トリパノソーマの固有オルガネラ"グリコソーム"の成立起原 : 近縁種ディプロネマ類におけるグリコソーム様オルガネラの探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 牧内貴志、案浦健、橋本宗明、奈良武司、青木孝
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080400
• [学会発表] Trypanosoma cruziジヒドロオロト酸脱水素酵素の結晶構造に基づいた薬剤設計 : 5-ハロゲン及び5-アルキル誘導体シリーズとの複合体構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲岡ダニエル健, ら、他10名
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080400
• [学会発表] 日本住血吸虫パラミオシン抗原を用いた粘膜ワクチンに関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、菊地美穂子、奈良武司、宮田健、平山謙二、新川武
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080400
• [学会発表] Lateral gene transfer plays a key role in establishing gene fusion in protists (2008)
  • 著者名/発表者名: Nara T
  • 学会等名: International Symposium on Protist Biology
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Dihydroorotate dehydrogenase of Trypanosoma cruzi : A new chemotherapeutic target against Chagas' disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Nara T, Annoura T, Sariego I, Inaoka DK, Kita K, Aoki T
  • 学会等名: 第8回中米カリブ寄生虫学熱帯医学会議/第7回キューバ微生物学寄生虫学会議合同会議
  • 発表場所: キューバ、ハバナ
  • 年月日: 20071200
• [学会発表] Dihydroorotate dehydrogenase arises from novel fused gene product with aspartate carbamoyltransferase in Bodo saliens (2007)
  • 著者名/発表者名: Annoura T, Sariego I, Nara T, Makiuchi T, Fujimura T, Taka H, Mineki R, Murayama K, Aoki T
  • 学会等名: 第8回中米カリブ寄生虫学熱帯医学会議/第7回キューバ微生物学寄生虫学会議合同会議
  • 発表場所: キューバ、ハバナ
  • 年月日: 20071200
• [学会発表] フィリピン日本住血吸虫症患者におけるパラミオシンに対する抗体応答と病態との相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司、飯泉恭一、大前比呂思、Orlando S. Sy、坪田聡一、稲葉裕、坪内暁子、田邉将信、小島荘明、青木孝
  • 学会等名: 第67回日本寄生虫学会東日本支部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] フィリピン日本住血吸虫症患者におけるパラミオシンに対する抗体応答と病態との相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司、飯泉恭一、大前比呂思、Orlando S. Sy、坪田聡一、稲葉裕、坪内暁子、田邉将信、小島荘明、青木孝
  • 学会等名: 第48回日本熱帯医学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] トリパノソーマ科原虫の固有オルガネラ"グリコソーム"の成立起原の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧内貴志、案浦健、橋本宗明、奈良武司、青木孝
  • 学会等名: 第6回分子寄生虫・マラリアフォーラム
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] トリパノソーマにおける遺伝子水平転移と寄生適応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 学会等名: 日本進化学会第9回京都大会ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070700
• [図書] トリパノソーマ. バイオセーフティの事典第8章 : 病原微生物の特性と対策 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 総ページ数: 143-145
  • 出版者: みみずく舎/医学評論社
• [図書] 赤痢アメーバ. 感染症診断の迅速化を目指して-感染症検査のPOCTを中心に-. 臨床と微生物34(増) (2007)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 総ページ数: 612-615
  • 出版者: 近代出版
• [図書] マラリア. 感染症診断の迅速化を目指して-感染症検査のPOCTを中心に-. 臨床と微生物34(増) (2007)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 総ページ数: 616-618
  • 出版者: 近代出版
• [図書] アメーバ症および自由生活性アメーバ感染症. ハリソン内科学原著第17版、202章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] マラリア. ハリソン内科学原著第17版、203章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] バベシア症. ハリソン内科学原著第17版、204章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] リーシュマニア症. ハリソン内科学原著第17版、205章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] トリパノソーマ症. ハリソン内科学原著第17版、206章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] Toxoplasma感染症. ハリソン内科学原著第17版、207章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] 消化管内原虫感染症とトリコモナス症. ハリソン内科学原著第17版、208章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] 住血吸虫症とその他の吸虫感染症. ハリソン内科学原著第17版、212章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] 条虫類. ハリソン内科学原著第17版、213章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] マラリアおよびバベシア症の血液塗抹アトラス. ハリソン内科学原著第17版、e18章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)
• [図書] シャーガス病Chagas' Disease : 診断と管理の進歩. ハリソン内科学原著第17版、e37章
  • 著者名/発表者名: 奈良武司訳
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル(印刷中)