緑膿菌多剤排出ポンプを阻害する抗体および有機低分子化合物の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590458
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 良原 栄策 東海大学, 医学部, 准教授 (70167063)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 緑膿菌 / 多剤排出ポンプ / 阻害剤 / 抗体 / ペプチド

研究概要

緑膿菌の多剤耐性化因子の一つは多剤排出ポンプ(MexAB-OprM)にある。このポンプを阻害して、多剤耐性の抑制を試みた。
(1)OprMの細胞外ループに対する抗体を作成し緑膿菌に作用させると、菌は薬剤に感受性となった。
(2)ポンプサブユニットの集合を阻害するためのペプチドを合成した。このペプチドを作用させると、菌は感受性となった。
これらの結果は抗体とペプチドはポンプ阻害剤として働くことを示す。

研究成果

• [雑誌論文] Modification of a human monoclonal antibody Fab fragment specific for Plasmodium falciparum 19-kDa C-terminal merozoite surface protein 1 by site-directed mutagenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tao,Y.-L., Chen, X.-J., Fu, Y.-F., Tsukamoto, H., Yoshihara, E.Tachibana, H.
  • 雑誌名: Parasitol. Res. 103 ページ: 429-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity in the oligomeric channel structure of the multidrug efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara, E., Eda, S.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 51 ページ: 47-52
  • 査読あり
• [学会発表] Novel peptidyl inhibitor of MexAB-OprM, a multidrug efflux pump in Pseudomonas aeruginosa (2009)
  • 著者名/発表者名: 良原 栄策
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 緑膿菌多剤排出ポンプMexAB-OprMの外膜チャネルであるOprMが関与する基質認識 (2007)
  • 著者名/発表者名: 良原 栄策
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: アジア太平洋トレードセンタ
  • 年月日: 20070000