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真菌は呼吸器系への侵入、感染によりARDS、アレルギー性気管支炎の原因となることが知られている。また、表在性真菌のアトピー性皮膚炎の関与を示唆することが報告されるなど真菌がアレルギー症状の誘導に関わる多くの証拠が示されている。これらの現象に関わるアレルゲンとなるタンパク質成分などは明らかになっているものは多いが、非タンパク質性の真菌アレルゲン成分については殆ど明確にされていない。これまでの解析でカンジダ菌の長鎖(1→6)-分岐(1→3)-β-D-グルカン(BG)がTh2タイプの免疫応答を惹起すること。ハプテン誘導型皮膚炎を悪化させること。BGがデクチン-1を介して炎症性シグナルを誘導することなどが分かっている。そこで本年度の研究ではBG受容体候補分子として知られるCR3のKOマウスにおけるBGアジュバント活性、炎症応答及び皮膚炎形成に及ぼす影響を検討した。C57BL/6マウスモデルにおいてTNCBとカンジダBGを同時塗布するとTNCB単独処置に比べ、塗布開始後16日以降の後期で、耳介肥厚悪化が観察された。CR3KOマウスでは、BGによる耳介肥厚が非可逆的に高まり、野生型マウスよりも強い炎症作用が観察された。また、CR3KOマウスのGM-CSF処理マクロファージはBG刺激で誘導される炎症性サイトカインの産生が有意に高かった。CR3KOマウスはCR4発現が有意に高く、カンジダBGはCR4により高い結合性を示すことがCR4transfectantでの検討で明らかとなった。以上の結果より、BGはdectin-1を介して炎症応答を高めるが、CR4によるBG反応性がアレルギー性皮膚炎の誘導に促進的に作用することが示唆された。
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