ヒト敗血症ショックの実験モデルの確立と新しい治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590461
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 横地 高志 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20126915)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: エンドトキシン / ガラクトシルセラミド / NKT細胞 / インターフェロン / LPS

研究概要

ガラクトシルセラミド(α-GalCer)を投与すると肺のNKT細胞が活性化し、肺局所でγ-インターフェロンが産生され、各種接着因子が発現され、炎症性細胞が肺に集積する。これがエンドトキシン投与による肺病変の準備段階となる。それら炎症性細胞をエンドトキシンが刺激して、各種炎症性メディエーターを過剰に産生させ、血管内皮や肺胞上皮などの障害が起こり、血管透過性を亢進し、肺病変、呼吸不全を導き、致死的ショックを誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Concanavalin A induces formation of osteoclast-like cells in RAW 264.7 mouse macrophage cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasugai C, Morikawa A, Naiki Y, Koide N, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Immunopharmacol Immunotoxicol 2008 31 ページ: 103-7
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide augments the in vivo lethal action of doxorubicin against mice via hepatic damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Hassan F, Morikawa A, Islam S, Tumurkhuu G, Dagvadorj J, Koide N, Naiki Y, Mori I, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 151 ページ: 334-40
• [雑誌論文] The mechanism of development of acute lung injury in lethal endotoxic shock using alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer) sensitization (2008)
  • 著者名/発表者名: Tumurkhuu G, Koide N, Dagvadorj J, Morikawa A, Hassan F, Islam S, Naiki Y, Mori I, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 152 ページ: 182-91
• [雑誌論文] Role of V{alpha}14+ NKT cells in the development of Hepatitis B virus-specific CTL : activation of V{alpha}14+ NKT cells promotes the breakage of CTL tolerance (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Ando K, Ishikawa T, Nakayama T, Taniguchi M, Saito K, Imawari M, Moriwaki H, Yokochi T, Kakumu S, Seishima M.
  • 雑誌名: Int Immunol 20 ページ: 869-79
• [雑誌論文] Interleukin-10 inhibits tumor necrosis factor-alpha production in lipopolysaccharide -stimulated RAW 264.7 cells through reduced MyD88 expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Dagvadorj J, Naiki Y, Tumurkhuu G, Hassan F, Islam S, Koide N, Mori I, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Innate Immun 14 ページ: 109-15
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide induces the production of tumor necrosis factor-{alpha} in RAW 264.7 macrophage cells via activation of p38 and stress-activated protein kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao N, Kurokawa T, Nonami T, Tumurkhuu G, Koide N, Yokochi T.
  • 雑誌名: Innate Immun 14 ページ: 190-6
• [雑誌論文] Thalidomide inhibits epidermal growth factor-induced cell growth in mouse and human monocytic leukemia cells via Ras inactivation (2008)
  • 著者名/発表者名: Noman AS, Koide N, Khuda II, Dagvadorj J, Tumurkhuu G, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374 ページ: 683-7
• [雑誌論文] MnTBAP, a synthetic metalloporphyrin, inhibits production of tumor necrosis factor-alpha in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages cells via inhibiting oxidative stress-mediating p38 and SAPK/JNK signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tumurkhuu G, Koide N, Dagvadorj J, Hassan F, Islam S, Naiki Y, Mori I, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 49 ページ: 304-11
• [雑誌論文] Bacterial lipopolysaccharide induces osteoclast formation in RAW 264.7 macrophage cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Islam S, Hassan F, Tumurkhuu G, Dagvadorj J, Koide N, Naiki Y, Mori I, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 360 ページ: 346-51
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide and interferon-gamma enhance Fas-mediated cell death in mouse vascular endothelial cells via augmentation of Fas expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Koide N, Morikawa A, Tumurkhuu G, Dagvadorj J, Hassan F, Islam S, Naiki Y, Mori I, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 150 ページ: 553-60
• [学会発表] IL-10 prevents LPS induced IL-6 production via inhibition of IkappaB-zeta by Bcl-3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Dagvadorj J, et. al.
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-13