ウエルシュ菌β毒素の免疫系細胞の受容体-シグナル伝達系に対する作用機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590462
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 永浜 政博 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (40164462)
• 研究分担者: 小林 敬子 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (90170315)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ウエルシュ菌 / β毒素 / THP-1細胞 / ホスホリパーゼC / 脂質ラフト

研究概要

ウエルシュ菌β毒素の免疫系細胞のシグナル伝達系に対する作用を検討すると、毒素は細胞膜の脂質ラフトに結合しオリゴマーを形成後、内因性ホスホリパーゼC(PLC)を活性化し、産生されたイノシトール3リン酸が細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させることが判明した。その後、Ca^<2+>を介する一連のシグナル伝達系が働き、TNF-α遊離が促進する。すなわち、β毒素は、内因性PLCを活性化後、サイトカインの遊離や細胞毒性を誘導すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of erythromycin on biological activities induced by Clostridium perfringens alpha-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Masataka Oda, Masahiro Nagahama, Jun Sakurai. (著者11人、8番目)
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 ページ: 934-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of actin recognition and arginine ADP-ribosylation by Clostridium perfringens iota-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tsuge, Masahiro Nagahama, Jun Sakurai. (著者9人、2番目)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105 ページ: 7399-7404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of tumour necrosis factor-. in Clostridium perfringens .-toxin-induced plasma extravasation in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nagahama, Aatsushi Kihara, Jun Sakurai. (著者5人、1番目)
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol. 153 ページ: 1296-1302
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between the metabolism of sphingomyelin species and hemolysis of sheep erythrocytes induced by Clostridium perfringens alpha-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Masataka Oda, Masahiro Nagahama, Jun Sakurai. (著者10人、8番目)
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 49 ページ: 1039-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ca2+-binding motif in cytotoxicity induced by Clostridium perfringens iota-toxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiko Kobayashi, Masahiro Nagahama, Jun Sakurai. (著者8人、1と2番目)
  • 雑誌名: Microb. Pathogen. 44 ページ: 265-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of unsaturated bonds in the sn-2 acyl chain of phosphatidylcholine on the membrane- damaging action of Clostridium perfringens alpha-toxin toward liposomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nagahama, Akiko Otsuka, Jun Sakurai. (著者8人、1番目)
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1768 ページ: 2940-2945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enteritis necroticans 'pigbel' in a Japanese diabetic adult (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomomichi Matsuda, Masahiro Nagahama Shinya Tanaka. (著者9人、8番目)
  • 雑誌名: Pathol. Int. 57 ページ: 622-626
  • 査読あり
• [学会発表] ウエルシュ菌TpeL毒素でグルコシル化される低分子量Gタンパク質の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永浜政博
  • 学会等名: 第82日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] ウエルシュ菌ε毒素のMDCK細胞に対するATP涸渇と細胞毒性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永浜政博
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] ボツリヌス菌C2毒素の細胞内輸送経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永浜政博
  • 学会等名: BMB200
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] ウエルシュ菌TpeL毒素の細胞毒性機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大窪晶子、永浜政博
  • 学会等名: 第20回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20080903-4
• [学会発表] ウエルシュ菌β毒素のマウス皮膚血管透過性作用とTNF-αの関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永浜政博
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] ウエルシュ菌イオタ毒素のイオタa成分とアクチンの結晶解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林敬子、永浜政博
  • 学会等名: 第81日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080324-26
• [学会発表] ウエルシュ菌イオタ毒素のイオタa成分とアクチンの結合解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩本 忍、永浜政博
  • 学会等名: 第54回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府泉佐野
  • 年月日: 20070905-7
• [図書] 化学療法の領域25巻5号 6.細菌由来スフィンゴミエリナーゼの構造と機能、p74-80 (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井純、小田真隆、永浜政博
  • 出版者: 医薬ジャーナル社