脱ユビキチン化酵素AMSHによるウイルス感染増殖機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590484
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 田中 伸幸 宮城県立がんセンター(研究所), 免疫学部, 部長 (60280872)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 酵素 / 蛋白質 / ユビキチン / 脱ユビキチン化

研究概要

ESCRT複合体は小胞輸送に必須の役割を果たすことが知られている。我々はESCRT(STAM)会合分子を探索し、新規分子AMSH,AMSH-LPを単離同定した。これらは輸送に関わるユビキチン修飾(K63)特異的な脱ユビキチン化酵素(DUB)である。本研究では、AMSHによる脱ユビキチン化と小胞輸送がウイルス増殖に関わる可能性を検証するため、サイトメガロウイルスおよびHIVの増殖制御機構への関与を調べた。その結果、サイトメガロウイルス感染において侵入と出芽をAMSHが制御することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamai, K, Toyoshima, M, Tanaka, N*, Yamamoto, N, Owada, Y, Kiyonari, H, Murata K., Ueno Y., Ono M., Shimosegawa T., Yaegashi,N, Watanabe M, and Sugamura, K.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 173 ページ: 1806-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Cbl-dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp130 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Tanaka N*, Saeki Y, Tanaka K, Murakami M, Hirano T, Ishii N, Sugamura K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 28 ページ: 4805-4818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal sorting complex required for transport proteins in cancer pathogenesis, vesicular transport, and non-endosomal functions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N*, Kyuuma M, Sugamura K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1293-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human parvovirus B19 NS1 protein modulates inflammatory signaling by activation of STAT3/PIAS3 in human endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Duechting A, Tschope C, Kaiser H, Lamkemeyer T, Tanaka N, Aberle S, Lang F, Torresi J, Kandolf R, Bock CT.
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 7942-7952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-independent binding of Hrs mediates endosomal sorting of the interleukin-2 receptor β-chain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Kojima K, Tsukahara T, Agawa H, Yamada K, Amano Y, Kurotori N, Tanaka N, Sugamura K, Takeshita T.
  • 雑誌名: J. Cell. Sci. 121 ページ: 1727-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CD4+ central and effector memory T cells produce IL-21: effect on cytokine-driven proliferation of CD4+ T cell subsets. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoda T, Rahman M, Nara H, Araki A, Makabe K, Tsumoto K, Kumagai I, Kudo T, Ishii N, Tanaka N, Sugamura K, Hayasaka K, Asao H.
  • 雑誌名: Int Immunol. 10 ページ: 1191-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of tumor growth and metastasis by depletion of vesicular sorting protein Hrs: its regulatory role on E-cadherin and beta-catenin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Tanaka N, Aoki J, Tanaka Y, Murata K, Kyuuma M, Kobayashi H, Ishii N, Yaegashi N, Sugamura K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 5162-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Hrs in Maturation of Autophagosomes in Mammalian Cell. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamai,K, Tanaka, N., Nara, A, Yamamoto,A Nakagawa, I., Yoshimori, T. Ueno, Shimosegawa, T, and Sugamura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 360 ページ: 721-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clathrin-dependent Entry of SARS Coronavirus into Target Cells Expressing Cytoplasmic Tail-deleted ACE2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Tanaka N, Tanaka Y, Inoue S, Morita K, Min Z, Hattori T, Sugamura K.
  • 雑誌名: J Virol. 81 ページ: 8722-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMSH, an ESCRT-III associated enzyme, deubiquitinates cargo on MVB/late endosomes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kyuuma M, Kikuchi K, Kojima K, Sugawara Y, Sato M, Mano N, Goto J, Takeshita T, Yamamoto A, Sugamura K, Tanaka N.
  • 雑誌名: Cell Struct Funct. 31 ページ: 159-72
  • 査読あり
• [学会発表] STAM1/2 regultate the innate immunity through TLR4 and TLR9 signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: 井草龍太郎、村田和子、田中伸幸、石井直人、貫和敏博、菅村和夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Negative regulation of IL-6 signaling: c-Cbl-dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp130 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N and Sugamura K.
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫県淡路市夢舞台
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] Hrs, a master regulator of protein sorting, controls tumor growth and metastasis through E-Cadherin and β-catenin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N. and Sugamura, K.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Wnt/β-catenin signaling in Development and Disease.
  • 発表場所: Keystone CO, USA
  • 年月日: 20080200
• [学会発表] c-Cbl regulates IL-6 Signaling through gp130 ubiquitination (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中義乃、田中伸幸、村上正晃、平野俊夫、菅村和夫
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] ACE2細胞内領域欠損受容体を介したSARS-CoV感染機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上雄喜、田中伸幸、田中義乃、井上真吾、森田公一、庄敏、服部俊夫、菅村和夫
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] Hrs, a master regulator of endosomal sorting, controls HIV gag degradation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N., Sato, M., Semura, K. and Sugamura, K.
  • 学会等名: The Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] Involvement of Hrs and Itch/AIP4 in the Endosomal Sorting and Degradation of TGF-β Receptor II. (2007)
  • 著者名/発表者名: プルショタム・プラサイ、田中義乃、久間昌尚、村田和子、浅尾裕信、田中伸幸、菅村和夫.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] ACE2細胞内領域欠損受容体を介したSARS-CoV感染機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上雄喜、田中伸幸、田中義乃、井上真吾、森田公一、庄敏、服部俊夫、菅村和夫
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北市部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070800
• [学会発表] オートファジーを介した連鎖球菌の排除におけるHrsの役割の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一、田中伸幸、上野義之、下瀬川徹、菅村和夫
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北市部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070800
• [学会発表] STAM1 and STAM2 double knock out mice enhance inflammatory reaction. (2007)
  • 著者名/発表者名: 井草龍太郎、村田和子、田中伸幸、石井直人、貫和敏博、菅村和夫
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北市部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070800
• [学会発表] Regulation of MHC class II function by ESCRT proteins, STAM1/2 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田和子、井草龍太郎、石井直人、田中伸幸、菅村和夫
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北市部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070800
• [図書] 一目でわかる免疫学(第4版)
  • 著者名/発表者名: 田中伸幸
  • 出版者: (株)メディカル・サイエンス・インターナショナル