STAM1/2を介する抗原提示機能制御

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590488
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 村田 和子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20137631)
• 研究分担者: 高橋 武司 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80335215)
• キーワード: 抗原提示 / MHC II / 小胞輸送

研究概要

【目的】MHC classII(MHCII)分子を介する抗原提示機能にユビキチン(Ub)が重要な働きをすることが報告されている。そこで、Ub化された蛋白質の小胞輸送に重要な働きをするSTAM1/2の抗原提示機能における役割を明らかにする。
【結果】野生型ならびにSTAM1/2二重欠損樹状細胞に抗原を取り込ませて、in vitroにおける抗原提示機能を調べたところ、STAM1/2二重欠損樹状細胞において抗原提示機能の増強が見られた。また、細胞表面上のMHCIIの発現をフローサイトメトリーで、またタンパク量をウエスタンブロット法デ調べたところ、野生型に比べ、STAM1/2二重欠損樹状細胞においてMHCIIの発現の亢進ならびにタンパク量の亢進が見られた。しかしながら、このとき、MHCIIのmRNA量は野生型と差が見られなかったことから、蛋白合成後の過程に関与していることが示唆された。そこで、MHCII蛋白の分解について調べたところ、野生型に比べ、STAM1/2二重欠損樹状細胞においてMHCIIの分解遅延が認められた。以上のことから、STAM1/2は蛋白合成後のMHCIIの分解に関与して、抗原提示に重要な働きをしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegene-ration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamail, K., Toyoshima, M., Tanaka, N., Yamamoto, N., Owada, Y., Kiyonari, H., Murata, K., Ueno, Y., Ono, M., Shimosegawa, T., Watanabe, M., Yaegashi, N., and Sugamura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 173 ページ: 1806-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-inhibitory roles for Glucocorticoid-induced TNF receptor (GITR) in CD1d-dependent natural killer T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen, S., Ndhlovu, L.C., Takahas hi, T., Takeda, K., Ikarashi, Y., Kikuchi, T., Murata, K., Pandolfi, P. P., Riccardi, C., Ono, M., Sugamura, K., and Ishii, N.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 38 ページ: 2229-2240
  • 査読あり
• [学会発表] STAM1/2 regulate the innate immunity through TLR4 and TLR9 signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 井草龍太郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] マウス炎症性腸疾患感受性遺伝子候補としてのHVEMの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 入江正寛
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01