NOD1を介した免疫ホメオスタシスの調節

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐藤 卓 秋田大学, 医学部, 助教 (40375259)
• 研究分担者: 小内 伸幸 秋田大学, 医学部, 講師 (50323605) ; 手塚 裕之 秋田大学, 医学部, 助教 (30375258) ; 多田 浩之 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員 (70431632)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 抗原 / NOD1 / Cross-priming / dendritic cell / Cytotoxic T lymphocyte / Endotoxin shock

研究概要

本研究では、細菌由来ペプチドグリカンの細胞内センサーであるNod1を介したシグナルが、CD8α^+樹状細胞(DC)のクロスプレゼンテーション能を増強し、より効果的に抗原特異的細胞障害性T 細胞の増殖及び活性化を誘導しうることを明らかにした。他方、Nod1刺激物質を投与したマウスはエンドトキシンショックに対する感受性が高まることから、同刺激が強力なアジュバンド活性を有することが判明した。これらの結果は、これまでに知られていなかったNod1シグナルを介する防御免疫応答機構を明らかにするとともに、新たな抗腫瘍免疫治療の開発に繋がる可能性を含む重要な知見と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] IRF-2 protects quiescent HSCs from type-I interferondependent exhaustion (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Onai, N., Yoshihara, H., Arai, F., Suda, T., and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Nat. Med. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., Nishio, M., Sasaki, T., Horie, Y., Kawahara, K., Sasaki, M., Natsui, M., Matozaki, T., Tezuka, H., Ohteki, T., Forster, I., Mak, T.W., Nakano, T., and Suzuki, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] The STATs on dendritic cell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Onai, N. and Manz, M.G.
  • 雑誌名: Immunity 28 ページ: 490-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of clonogenic common Flt3^+MCSFR^+plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai1, N., Obata-Onai1, A., Schmid, M.A., Ohteki, T., Jarrossay, D., and Manz, M.G.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 8 ページ: 1207-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOSproducing dendritic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., Abe, Y., Iwata, M, Takeuchi, H., Ishikawa, H., Matsushita, M., Shiohara, T., Akira, S., and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 929-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flt3 in regulation of type-I interferon producing and dendritic cell development (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N., Obata-Onai, A., Schmid, M., and Manz, MG.
  • 雑誌名: Ann. N. Y. Acad. Sci. 1106 ページ: 253-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15による炎症反応の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡、多田浩之
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 27 ページ: 10-16
• [雑誌論文] 樹状細胞からのIL-15生産と炎症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田浩之、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 48 ページ: 340-346
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081001-05
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html