自然免疫系細胞の分化成熟のメカニズムとその破綻による獲得免疫異常の研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590494
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 瀧 伸介 信州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50262027)
• キーワード: NK受容体 / 自然免疫 / T細胞 / インターロイキン2 / インターロイキン3 / インターロイキン4

研究概要

複数の自然免疫系細胞の増殖分化に異常を示すIRF-2欠損マウスを用いて、獲得免疫系の制御能を有すると考えられている自然免疫系細胞分化の機構を明らかにし、さらにこれらの異常の、IRF-2欠損マウスにおけるT細胞依存的炎症性皮膚疾患発症への関与の機構を明らかにすることが本研究の当初の目的である。今年度は特にNKT細胞の分化異常について検討する。すでにIRF-2欠損マウスではVα14を発現しないCD1d非依存的NKT細胞が欠損している事を見出している。野生型マウス脾細胞からNK1.1陽性細胞を除去した後にIL-2存在下で培養するとNK1.1^+T細胞、NKG2D^+T細胞およびNK1.1^+NKG2D^+(DP)T細胞が出現するが、この培養ではVα14陽性のNKT細胞はほとんど出現せず、さらにCD1d^<-/->マウス脾細胞を用いても、野生型脾細胞からと同様にNK1.1^+T細胞、NKG2D^+T細胞およびDP細胞が出現した事から、この培養中で分化するNK受容体陽性T細胞はCD1d非依存的である事が明らかとなった。一方、NK1.1陽性細胞を除去したIRF-2^<-/->マウス脾細胞から増殖するT細胞はほとんどすべてがNK1.1陰性であったが一部にはNKG2D陽性細胞が見られた。この事からNK受容体NK1.1とNKG2Dの発現制御は異なっていることが示された。本解析と並行して、IRF-2欠損マウスで異常増殖の見られる自然免疫系細胞である好塩基球のサイトカイン特にIL-4産生機構についても検討を加え、これまでいわゆるimmunoreceptorに結合して細胞内シグナル伝達に重要であると考えられていたFcRγ分子がIL-3受容体にも結合しており、そのITAM配列を介してIL-4発現シグナルを伝達していることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Fc receptor γ-chain, a constitutive component of the IL-3 receptor, is required for IL-3-induced IL-4 production in basophils. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hida, S, Yamasaki, S., Sakamoto, Y., Takamoto, M., Obata, K., Takai, T., Karasuyama, H., Sueane, K., Saito, T., Taki, S
  • 雑誌名: Nature Immunology 10 ページ: 214-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT6 signalling is important in CD8^+ T-cell activation and defence against Toχoplasma gondii infection in the brain. in press. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin, D., Takamoto, M., Hu, T., Taki, S., Sugane, K.
  • 雑誌名: Immunology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15 inhibits pre-B cell proliferation by selectively expanding Mac-1^+B220^+NK cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, S., Hida, S., Taki, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 369 ページ: 1139-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Tsuji, K., Ebihara, Y., Taki, S., Ohba, Y., Taniguchi, T., Honda, K.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 36 ページ: 255-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic control directed towards spontaneous IFN-α/β responses and downstream IFN-γ expression influences the pathogenesis of a murine psoriasis-like skin disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Arakura, F., Hida, S., Ichikawa, E., Yajima, C., Nakajima, S., Saida, T., Taki., S.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 179 ページ: 3249-3257
  • 査読あり
• [学会発表] Basophils affect the homeostasis regulation of Thl/Th2 balance. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taki, S.
  • 学会等名: World allergy congress 2007
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2007-12-04
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/zouki/immunol/main_franie.htm