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2007 年度 実績報告書

副刺激分子によるT細胞受容体ミクロクラスターの正と負の制御機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19590504
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

横須賀 忠  独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, 上級研究員 (10359599)

キーワード免疫シナプス / Tリンパ球 / シグナル伝達 / T細胞活性化 / シグナルソーム / プレイナーメンブラン / マイクロクラスター / SMAC
研究概要

T細胞が抗原提示細胞から抗原を提示される際、2つの細胞の接触面に「免疫シナプス」と呼ばれる構造が形成される。免疫シナプスは、各々の細胞表面分子が同心円状に再配置することで構築され、T細胞受容体(TCR)が集まる中心部位c-SMAC(central-supra molecular activation cluster)と、接着分子が集まる周辺部位p-SMAC(peripheral-SMAC)から構成される。われわれは、抗原提示細胞をガラス平面上に疑似したプレイナーメンブレン法を用いて、T細胞がプレイナーメンブレンと接触する際、TCR数十個からなる集合体(TCRマイクロクラスター)が形成され、それらが接触面の中央に集まりc-SMACを形成することを観察した。またTCRマイクロクラスターにはTCR下流の活性化シグナル伝達分子が会合することを明らかにし、TCRマイクロクラスターというシグナルソームが、細胞質から細胞膜、p-SMACからc-SMACへと場所を変化させながらT細胞活性化の惹起と維持を担っていることを示唆した(Nat.Immunol.:6,1253,2005)。一方、T細胞の完全な活性化やその維持には、TCRからの刺激だけでなく、CD28などの副刺激分子からのシグナルが必要であることが知れられているが、副刺激分子下流のシグナル伝達系はTCR下流のシグナル伝達系と重なる部分が多く、明らかな違いが分かっていない。副刺激分子が免疫シナプスの何処で働くかを解析することは、T細胞活性化におけるその役割を明らかにするために重要である。CD28のリガンドであるCD80分子をプレイナーメンブレン法に導入し、CD28の挙動を解析した結果、活性化が惹起される初期には、CD28はTCRマイクロクラスターに共局在する一方、活性化の維持にはc-SMACから解離し、c-SMAC周囲にクラスターを形成し、さらにPhosphoprotein kiase theta(PKCθ)をリクルートすることが明らかとなった。一方、同じCD80をリガンドとする負の補助刺激分子CTLA-4は、T細胞の活性化と共に発現し、CD28の代わりにc-SMACの周囲にクラスターを形成し、CD28クラスター形成を妨げることが分かった。このことは、TCRのみならず副刺激分子もマイクロクラスーと免疫シナプスを介して空間的時間的制御の下に正負の調節を行う可能性を示唆している。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Cloning of B-cell-specific membrane tetraspanning molecule BTS possessing B cell proliferation-inhibitory function2007

    • 著者名/発表者名
      Suenaga, T.
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology 37

      ページ: 3197-3207

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 免疫シナプスを構成するTCRマイクロクラスターとT細胞活性化機構2007

    • 著者名/発表者名
      横須賀 忠
    • 雑誌名

      Annual Review免疫2008

      ページ: 1-11

  • [学会発表] T cell recognition and activation through TCR microclusters2007

    • 著者名/発表者名
      Saito, T.
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
  • [学会発表] TCRミクロクラスターにおけるリピッドラフトの動態/Mobilization of Lipid raft at Immunological Synapse2007

    • 著者名/発表者名
      橋本(多根) 彰子
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
  • [学会発表] CRTAM confers retention in lymph nodes and efficient delivery to effector sites of antigen-specific CD8+T cells2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, A.
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
  • [学会発表] TCR-CD28マイクロクラスターとc-SMACによるT細胞活性化の時空間的制御/Spatiotemporal regulations of T cell activation by a c-SMAC and TCR-CD28-microclusters2007

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka, T.
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
  • [学会発表] 新規B細胞特異的4回膜貫通型分子BTSは、mTORシグナル経路を介して細胞サイズとB細胞分化を制御する/A newly cloned B cell-specific tetramembrane spanning molecule BTS regulates cell size through mTOR pathway and B cell development2007

    • 著者名/発表者名
      Suenaga, T.
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
  • [学会発表] Spatiotemporal regulation of lymphocyte activation-Signalsome,TCR-microcluster-2007

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka, T.
    • 学会等名
      National Academy of Engineering 2007 Japan-America Frontiers of Engineering Symposium(第7回日米先端工学シンポジウム)
    • 発表場所
      California,USA
    • 年月日
      2007-11-05
  • [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters2007

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka, T.
    • 学会等名
      13^<th>International Congress of Immunology
    • 発表場所
      Rio de Janeiro,Brazil
    • 年月日
      2007-08-21
  • [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters2007

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka, T.
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conferences
    • 発表場所
      Colorado,USA
    • 年月日
      2007-06-26
  • [学会発表] TCR-CD28マイクロクラスターによるT細胞活性化の時空間的制御2007

    • 著者名/発表者名
      横須賀 忠
    • 学会等名
      第17回Kyoto T Cell Coference(KTCC)学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-06-15
  • [学会発表] Immunological SynapseにおけるLipid raftの動態2007

    • 著者名/発表者名
      多根 彰子
    • 学会等名
      第17回Kyoto T Cell Coference(KTCC)学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-06-15
  • [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters2007

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka, T.
    • 学会等名
      第7回日本蛋白質科学会年会(The7^<th>Annual Meeting of Protein Science Society of Japan)
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-25

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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