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ヒト血管系細胞においてBaoh1はヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)発現誘導の規定因子であるか
ヒト血管平滑筋細胞、ヒト臍帯静脈内皮細胞においてBach1の発現をsmall interfering (si) RNAでノックダウンすると、無刺激時のHO-1発現が数十倍に増加した。酸化ストレスによるHO-1の誘導もBach-1のノックダウンにより著明に増加した。これらの知見より、ヒト血管系細胞においてBach1がHO-1の発現を制御していることが示された。
HO-1発現誘導におけるBach1とNrf2の相対的影響力の検証
ヒト血管平滑筋細胞において、HO-1転写促進因子Nrf2を過剰発現させても、Bach1の存在下ではHO-1の発現に変化は見られなかった。また酸化ストレスによる刺激時のBach-1の核外への排出はHO-1発現に先行し、Nrf2の核内蓄積はHO-1発現よりも遅かった。これらの知見より、Bach-1の不活性化がHO-1発現の最初のステップであり、かつ必要条件であることが示された。
HO-1以外のBach1下流の細胞保護分子の探索
Bach1をノックダウンしたヒト血管平滑筋細胞の検討により、HO-1に加えてthioredoxin reductase1、 NADP(H) quinone reductase、 ferritinなどの抗酸化ストレス分子がBach-1により制御されていることが明らかになった。
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