酸化ストレス防御反応を制御する転写因子Bach1の機能の臨床評価

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590561
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石田 隆史 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40346482)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 酸化ストレス / 動脈硬化 / 血管

研究概要

本研究は酸化ストレス応答を制御する転写因子Bach1の心血管疾患における役割を研究するために行われた。1) ヒト血管平滑筋細胞および内皮細胞においてBach1がヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)の発現を制御していること、2) Bach1による転写応答、特にHO-1の発現調節が圧負荷による心肥大形成に関与していること、3) Bach1欠損はHO-1の発現を介して動脈硬化形成を抑制していること、4) Bach1が心筋梗塞後の左室リモデリングにおいて重要な役割を果たしていることが明らかとなり、Bach1が心血管疾患の病態に深く関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin IIinduced osteopontin expression in vascular smooth muscle cells involves Gq/11, Ras, ERK, Src and Ets-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Nakashima H, Ishida M, Miho N, Sawano M, oe NN, Kurabayashi M, Chayama K, Yoshizumi M, Ishida T
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 987-998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of the bachl gene leads to the suppression of atherosclerosis in bachl and apolipoprotein E double knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Watari Y, Yamamoto Y, Brydun A, Ishida T, Mito S, Yoshizumi M, Igarashi K, Chayama K, Ohshima T, Ozono R
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 783-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine Interferes with Migration of Vascular Smooth Muscle Cells via Inhibition of Pyk2-Src Axis
  • 著者名/発表者名: Soe NN, Ishida T, Ishida M, Sawano M, Abe K, Miho N, Chayama K, Kihara Y, Yoshizumi M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Increased leukocyte Rhokinase (ROCK) activity and endothelialdysfunction in cigarette smoking (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Usefulness of 64-slice multidetector-row computed tomographyin the simultaneous evaluation of aorticvalve area and coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Low-intensity pulsed ultrasound(LIPUS)enhanced angiogenesis in a rat hindlimb ischemia model, VEGF-A expression andmobilization in HUVEC (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Coronary plaquestabilization by intensive statin therapydecreasing serum LDL/HDL cholesterolratio on multislice computed tomographicangiography (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Role of Src and Cas in dorsal ruffling, lamellipodia and migration in vascular smoothmuscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Soe NN
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Evaluation of coronarycalcium and noncalcified plaquecharacteristics in patients with acutecoronary syndrome by multislice computed tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Lower high molecular weightadiponectin level is associated withunstable coronary plaques as detected bymulty-detector computed tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunita E
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Prediction of heart failuredeath in hemodialysis patients bymyocardial washout rate of technetium99m sestamibi (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadehara F
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Nonosbstructive aorticvalve calcification and cardiovascular riskfactors as predictors of coronary arteryatherosclerosis assessed by 64-slicemultidetector-row computed tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Ustunomiya H
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Feasibility and optimization of aortic valve planimetry using retrospective ECG-gated 64-slice multidetector-row computed tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] c-Src and Its Substrates Play aPivotal Role in Migration of Vascular3mooth Muscle Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Soe NN
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20080710-11
• [学会発表] c-Src and Its Substrates Play a Pivotal Role in Migration of Vascular Smooth Muscle Cells. Arterioscelrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Soe NN
  • 学会等名: Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference 2008
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 20080416-18
• [学会発表] バトルセッションーキレーション治療による動脈硬化予防「キレート療法の根拠を検証する一鉄と酸化ストレスの血管に対する作用」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田隆史
  • 学会等名: 第8回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] Role of HIF-1-dependent expressionof the VLDL receptor in the progression ofatherosclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe K
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Angiotensin II-induced Osteopontin Expression in Vascular Smooth Muscle Cells involves Gq/11, Ras, ERK, Src, Ets-1 and c-Fos (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe K
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20071104-07
• [学会発表] Angiotensin IIによるOsteopontinの発現にはG_<q/11>, Src, Ras, ERKが関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 外間梨沙
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20071025-27
• [学会発表] Nifedipineの血管平滑筋細胞遊走・肥大およびその細胞内シグナル伝達機構におよぼす作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤野真理子
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20071025-27
• [学会発表] Hypoxia Induces theExpression of Very Low-DensityLipoprotein Receptor in HumanMacrophages and Vascular Smooth MuscleCells via a HIF-1 Dependent Mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Keiko Abe
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070713-14
• [図書] 「β遮断薬の心筋に対する作用」β遮断薬のすべて 第3版(荻原俊男、築山久一郎、松崎益徳、島田和幸編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田隆史、木原康樹
  • 総ページ数: 86-94
  • 出版者: 先端医学社