サイログロブリン遺伝子異常における甲状腺腫発生機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590569
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 家入 蒼生夫 獨協医科大学, 医学部, 教授 (80049220)
• 連携研究者: 菱沼 昭 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (40201727)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: サイログロブリン異常症 / 甲状腺ホルモン合成障害 / びまん性甲状腺腫

研究概要

先天性甲状腺ホルモン合成障害の原因の一つにサイログロブリン遺伝子異常症がある。従来この疾患は稀と考えられていたが、病態が明らかになるに従い発見例数は増加している。成人例では甲状腺ホルモン値正常もしくは軽度機能低下の巨大甲状腺腫を特徴とし、甲状腺癌を高率に発症する。我々は、サイログロブリン遺伝子異常患者の甲状腺手術標本、および培養細胞に異常サイログロブリンを発現させ、遺伝子解析を行なった。その結果、いくつかの細胞増殖に重要な遺伝子が同定された。

研究成果

• [雑誌論文] 特集 臨床検査:現状と展望トピックスII. 各論-実地医家に必要な新しい検査と重要な検査項目- 6. 内分泌・代謝疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 家人蒼生夫, 菱沼 昭, 竹越一博
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 97(12) ページ: 2983-2990
• [雑誌論文] 家系内に集積したサイログロブリン(Tg)遺伝子異常症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 深田修司, 菱沼 昭, 窪田純久, 隈 寛二、網野信行, 宮内 昭
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 84(Suppl) ページ: 38-41
• [雑誌論文] A novel homozygous missense mutation of the dual oxidase 2 (DUOX2) gene in an adult patient with large goiter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohye H, Fukata S, Hishinuma A, Kudo T, Nishihara E, ItoM, Kubota S, Amino N, Ieiri T, Kuma K, Miyauchi A
  • 雑誌名: Thyroid 10(5) ページ: 561-566
• [雑誌論文] A novel thyrotropin receptor germline mutation (Asp617Tyr) causing hereditary hyperthyroidism. (2007)
  • 著者名/発表者名: NIshihara E, Nagayama Y, Amino N, Hishlnuma A, Takano T, Yoshida H, Kubota S, Fukata S, Kuma K, Miyauchi A
  • 雑誌名: Endocrlne J. 54(6) ページ: 927-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Letter to the Editor Endemic goiter due to thyroglobulin gene abnormality and social ostracism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukata S, Hishinuma A, Kuma K, Miyauchi A, Sugawara M
  • 雑誌名: Endocrine J. 54(3) ページ: 485-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroglobulin gene mutations producing defective intracellular transport of thyroglobulin are associated with increased thyroldal type 2 10dothyronine delodinase activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanou Y, Hishinuma A, Tsunekawa K, Seki K, MIzuno Y, Fujisawa H, Imai T, Miura Y, Nagasaka T, Yamada C, Ieiri T, Murakami A, Murata Y.
  • 雑誌名: J Clin EndocrinoI Metab 92(4) ページ: 1451-1457
  • 査読あり
• [学会発表] Genomic microdeletion of 6, 675 nucleotides encompassing exon 28 and 29 0f thyroglobulin (Tg) gene was found with a compound heterozygous occurrence of single nucleotide deletion7890delT (2010)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma A, Fukata S, Ohmika N, Hayama N, Namatame T, Ieiri T
  • 学会等名: 14th lntemational Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Dyshormonogenesis by thyroglobulin mutation in basic and clinical aspects (2010)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma A
  • 学会等名: Thyroid Satellite Symposium of 14th lntemational Congress of Endocrinology (CE2010)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-25
• [学会発表] Novel compound heterozygous occurrence of single nucleotide deletion 7890delT and genomlc microdeletion encompassing exon 28 and 29 0f thyroglobulin gene causes multinodular goiter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma A, Fukata S, Ohmika N, HayamaN, NamatameT, Ieiri T
  • 学会等名: 9th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] 公募シンポジウム8甲状腺癌の分子生物学の新知見と応用サイログロブリン異常と甲状腺癌の特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菱沼昭, 深田修司, 宮内昭, 家人蒼生夫
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] クリニカルアワー4特殊な甲状腺機能克進症の治療小児におけるバセドゥ病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菱沼昭
  • 学会等名: 第19回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] シンポジウム4遺伝子異常による甲状腺疾患甲状腺ホルモン合成障害をきたす遺伝子異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菱沼昭
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 国際分子甲状腺学シンポジウムGenetic thyroid diseases in Japan featured by thyroglobulin mutations (2007)
  • 著者名/発表者名: 菱沼昭
  • 学会等名: 第50回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-11-15
• [学会発表] Symposium (II)-Update ln Clinical Thyroidology- New Aspects of Thyroglobulin Mutations-Clinical Features (2007)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma A
  • 学会等名: Pathogenesis, and High Incidence of Cancer- Autum Meeting of Korean Endocrine Soclety
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] シンポジウム「甲状腺疾患の病理と臨床のさらなる融合-」サイログロブリン遺伝子異常症一細胞内輸送異常と甲状腺癌 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菱沼昭, 家人蒼生夫
  • 学会等名: 第11回日本内分泌病理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-10-19
• [図書] 内分泌病理学 最近の進歩2008 ホルモンと臨床 2009秋季増刊号(上條桂一編, サイログロブリン遺伝子異常一細胞内輸送異常と甲状腺癌- (2009)
  • 著者名/発表者名: 菱沼 昭, 家人蒼生夫
  • 総ページ数: 73-79
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] 甲状腺疾患診療マニュアル(田上哲也、西川光重、伊藤公一、成瀬光栄 編, 先天性甲状腺疾患) (2009)
  • 著者名/発表者名: 菱沼 昭
  • 総ページ数: 82-83
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 甲状腺疾患診療マニュアル(田上哲也、西川光重、伊藤公一、成瀬光栄 編, 小児Basedow病) (2009)
  • 著者名/発表者名: 菱沼 昭
  • 総ページ数: 84-85
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 臨床検査 増刊号 ホルモンの病態異常と臨床検査 52(ll)(サイログロブリン遺伝子異常と甲状腺腫) (2008)
  • 著者名/発表者名: 菱沼 昭, 家人蒼生夫
  • 総ページ数: 1183
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Hot Thyroidology(Emerging new features of patients with thyroglobulin mutations, including increased incidence of thyroid cancer.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma A, Fukata S, Ieiri T.
  • 出版者: European Thyroid Associatlon