| 研究課題/領域番号 |
19590717
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
土屋 輝一郎 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (40376786)
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| 研究分担者 |
渡辺 守 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
岡田 英理子 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 医員 (20376784)
深尾 太郎 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, メディカルフェロー (20401127)
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| キーワード | Atoh1 / Hath1 / 小腸 / 分化制御 / 標的遺伝子 |
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| 研究概要 |
本研究は申請者が独自に見いだした腸管上皮細胞分化マスター遺伝子である bHLH型転写因子 Hathlの機能に着目し、Hathl標的遺伝子の網羅的検索から特定の細胞種への分化機構の解明を目的とし、粘膜再生誘導を主眼とした難治性慢性腸炎の新規治療法開発への基盤とするものである。。本研究では当初の研究計画に示した項目につき、下記に示すごとく大きな研究成果が得られた。1)Notch,Wnt シグナル下での Hathl 標的遺伝子の網羅的検索においては、腸管上皮由来細胞株にテトラサイクリン誘導Hathl 発現系を確立し、Hathl発現による遺伝子発現変化をマイクロアレイを用いて網羅的に検索したところ、複数の候補遺伝子の抽出できた。中でも杯細胞形質、パネート細胞形質に関与する遺伝子の検出を確認した。2)Hathl 標的遺伝子による特定細胞種への分化誘導解析においては、1)で抽出した遺伝子を腸管上皮細胞由来株に導入し、定常発現させる系を構築中である。3)ヒト炎症性腸疾患患者の腸管上皮細胞異常分布による Hathl 標的遺伝子の発現解析においては、バルブバルーン内視鏡により全小腸を観察出来た患者の生検検体を用い、小腸の部位別に遺伝子発現解析を行い、それぞれに部位における病理学的検討による上皮細胞種構築と分子生物学的解析による分化制御遺伝子発現との関連を明らかとした。以上よりHath1発現系を構築し Hath1標的遺伝子の候補遺伝子を抽出するとともに、実際の小腸粘膜における発現検討により腸管粘膜構築との関連性を明らかにするなど多大な成果を挙げた。
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