核内受容体および受容体型チロシンキナーゼを標的分子とした癌化学予防に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590720
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 森脇 久隆 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50174470)
• 研究分担者: 清水 雅仁 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助教 (90402198) ; 山田 泰広 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70313872)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 核内受容体 / 受容体型チロシンキナーゼ / 大腸癌 / 肝臓癌 / レチノイド

研究概要

我々は本研究で、受容体型チロシンキナーゼ(RTK)/Ras/MAPKによるレチノイド核内受容体RXRのリン酸化修飾を阻害することで、リン酸化RXRを高発現しているヒト肝癌細胞に、レチノイド依存性に相乗的な増殖抑制効果とアポトーシスの誘導が起こることを明らかにした。今回の研究結果は、RTKやその下流シグナルを阻害し、RXRのリン酸化修飾に伴う機能異常を修復することが、肝発癌予防に結びつく可能性を示唆するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Tsurumi H, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14 ページ: 2806-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor(IGF)/IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Tatebe H, Nakagawa T, Hara Y, Weinstein IB, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 262 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoid X receptor alpha is highly phosphorylated in retinoic acid-resistant HL-60R cells and the combination of 9-cis retinoic acid plus MEK inhibitor induces apoptosis in the cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanemura N, Tsurumi H, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Shimizu M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Leuk Res. 32 ページ: 884-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated retinoid X receptor α loses its heterodimeric activity with retinoic acid receptor β (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Muto Y, Shimizu M, Matsushima-Nishiwaki R, Okuno M, Takano Y, Tsurumi H, Kojima S, Okano Y, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1868-1874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of liver carcinogenesis with retinoids : Basic and clinic aspects (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki H, Shimizu M, Okuno M, Nishiwaki-Matsushima R.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 37(Suppl.2) ページ: S299-S302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effects of RXRα and PPARγ ligands to inhibit growth in human colon cancer cells-phosphorylated RXRα is a critical target for colon cancer management- (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Shimizu M, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Kanemura N, Araki H, Tsurumi H, Kojima S, Weinstein IB, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Gut 56 ページ: 1557-1563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by acyclic retinoid and vitamin K2 in human hepatocellular carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanamori T, Shimizu M, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Tsurumi H, Kojima S, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 431-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor impairs liver regeneration in mice through the up-regulation of interleukin-1 beta (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiso T, Nagaki M, Takai S, Tsukada Y, Mukai T, Kimura K, Moriwaki H.
  • 雑誌名: J Hepatol 47 ページ: 816-825
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム肝がん予防の総合戦略と化学予防 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、森脇久隆
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] シンポジウム6「肝癌の分子標的治療」Retinoid核内受容体RXRαを標的分子としたAcyclic retinoidによる肝癌化学予防 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、森脇久隆
  • 学会等名: JDDW2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] レチノイドとTrastuzumabの併用処理による相乗的な肝癌細胞増殖抑制効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 建部英春、清水雅仁、森脇久隆
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] パネルディスカッション8「肝癌再発進展阻止を目指して」レチノイド核内受容体RXRαを標的分子とした肝細胞癌化学予防-非環式レチノイドとclonal deletion- (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇久隆
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Tsurumi H, Moriwaki H
  • 学会等名: 99^<th> AACR(American Association for Cancer Research)Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] ヒト大腸癌におけるRXRαのリン酸化とRXR/PPARγリガンド併用処理による大腸癌細胞増殖抑制効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎健路、清水雅仁、西脇理英、奥野正隆、小嶋聡一、森脇久隆
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第18回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] RXRのリン酸化修飾がRXR/RAR二量体形成能に及ぼす影響についての検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉村光太郎、清水雅仁、西脇理英、奥野正隆、小嶋聡一、武藤吉徳、森脇久隆
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第18回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] Strategy and mechanism for the prevention of hepatocellular carcinoma(HCC)-Phosphorylated RXRα might be a critical target for HCC chemoprevention- (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Moriwaki H.
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Moriwaki H.
  • 学会等名: The 8^<th> Japan-Korean Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] ワークショップ5「肝細胞癌根治療法後の再発抑制」非環式レチノイドとビタミンK2の併用処理による相乗的な肝癌細胞増殖抑制効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金森堂、清水雅仁、森脇久隆
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-21
• [図書] 「第5章病態栄養と栄養療法、7その他の疾患、(木)がん」 : 改訂第2版認定病態栄養専門師のための病態栄養ガイドブック (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇久隆
  • 総ページ数: 248-249
  • 出版者: 東京 : メディカルレビュー社
• [図書] 非環式レチノイドによる肝発癌の予防 : 西口修平編. 肝硬変のマネジメント (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁, 森脇久隆
  • 総ページ数: 84-89
  • 出版者: 東京 : 医薬ジャーナル社