炎症性腸疾患における免疫寛容破綻の分子機序の解明および新規遺伝子治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590721
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 飯島 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90444520)
• 研究分担者: 辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40303937)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 消化器病学(食道、胃、小腸、大腸) / 炎症性腸疾患 / 免疫寛容 / 粘膜免疫

研究概要

炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎では、食事抗原や腸内細菌に対する免疫寛容の破綻が想定されている。炎症性腸疾患を自然発症するIL-10 ノックアウトマウスでは、免疫寛容を誘導すると言われているE3 ユビキチン・リガーゼが有意に低下しており、疾患の制御に重要な働きをしていることが示唆された。さらに、潰瘍性大腸炎患者の末梢血T リンパ球の解析により、免疫寛容関連ユビキチン・リガーゼが潰瘍性大腸炎患者の寛解の維持に重要であることが確認され、新たな治療標的となると考えられた

研究成果

• [雑誌論文] Upregulation of GRAIL is Associated with Remission of Ulcerative Colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Egawa, Hideki Iijima, Shinzaki, S., Nakajima, S., Wang, J., Kondo, J., Ishii, S., Yoshio, T., Irie, T., Nishida, T., Kakiuchi, Y., Yasumaru, M., Yoshihara, H., Kanto, T., Tsujii, M., et.al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295 ページ: G163-G169
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG oligosaccharide alterations are a novel diagnostic marker for disease activity and the clinical course of inflammatory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, et.al.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 103 ページ: 1173-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical Implantation of Mesenchymal Stem Cells has Beneficial Effects on Healing of Experimental Colitis in Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Tsuji, S.Tsujii, M., Nishida, T., Ishii, S., Iijima, H., et.al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 326 ページ: 523-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical transplantation of mesenchymal stem cells accelerates gastric ulcer healing in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Tsuji, S., Tsujii, M., Nishida, T., Ishii, S., Iijima, H., et.al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 294 ページ: G778-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cultured bone marrow cell local implantation accelerates healing of ulcers in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida, T., Tsuji, S., Tsujii, M., Ishii, S., Yoshio, T., Shinzaki, S., Egawa, S., Irie, T., Kakiuchi, Y., Yasumaru, M., Iijima, H., et.al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43 ページ: 124-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] 他糖尿病におけるGERD : 定量的末梢知覚試験からの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田勉, 辻晋吾, 山本克己、飯島英樹
  • 雑誌名: Progress in Medicine 28 ページ: 706-709
• [雑誌論文] 抗TNFα抗体を用いた炎症性腸疾患の治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島佐知子、飯島英樹
  • 雑誌名: Clinician 574 ページ: 1195-1198
• [雑誌論文] 他 CEA高値で発見された非症候性膵 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田勉、山本克己、筒井秀作、疋田隼人、飯島英樹
  • 雑誌名: グルカゴノーマの一例膵臓 23 ページ: 140-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effects of celecoxib with 5-fluorouracil depend on IFN-gamma (2007)
  • 著者名/発表者名: Irie, T., Tsujii, M., Tsuji, S., Yoshio, T., Ishii, S., Shinzaki, S., Egawa, S., Kakiuchi, Y., Nishida, T., Yasumaru, M., Iijima, H., et.al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 121 ページ: (4)878-83
  • 査読あり
• [学会発表] Crohn病の診断と治療におけるダブルバル- ン小腸内視鏡の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤純平、飯島英樹、辻晋吾
  • 学会等名: JDDW2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] ビタミンK 欠乏と炎症性腸疾患活動性との関連について (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島佐知子、飯島英樹、林紀夫
  • 学会等名: JDDW2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] 他 クローン病術後に対する小腸内視鏡検査の有用性と問題点 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上隆弘、飯島英樹
  • 学会等名: JDDW2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] 他マウス炎症性腸疾患におけるT 細胞の免疫寛容の関与についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹
  • 学会等名: 第36回日本潰瘍学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-09-02
• [学会発表] Alterations in IgG fucosylated oligosaccharides are a novel diagnostic marker for disease activity and the clinical course of inflammatory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, et.al.
  • 学会等名: JHUPO conference 2008
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-07-29
• [学会発表] 他潰瘍性大腸炎患者におけるT 細胞アナジーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹
  • 学会等名: 第45回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] Chemical intervention reverses oxidative stress-induced epigenetic alterations in colon cancer cells : Clues for new chemopreventive measures against aging and carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Tsujii, Shingo Tsuji, Hiroshi Eguchi, Shusaku Tsutsui, Hideki Iijima, et. al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Agalactosyl IgG observed in inflammatory bowel disease is associated with enhancement of antibody-dependent phagocytosis in human monocytic cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Upregulation of E3 ubiquitin ligases related to T cell anergy in CD4+ T cells isolated from patients with ulcerative colitis inremission (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Egawa, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Indications And Diagnostic Yield Of Double Balloon Enteroscopy In A Tertiary Care Setting : An Analysis Of 527 Cases With Suspected Small Bowel Diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: 10. Jumpei Kondo, Shingo Tsuji, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Bone-marrow cells are able to develop Interstitial Cells of Cajal : Morphologic Evidences in W/Wv mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shuji Ishii, Shingo Tsuji, Masahiko Tsujii, Jumpei Kondo, Sachiko Nakajima, Toshiyuki Yoshio, Shinichiro Shinzaki, Satoshi Egawa, Tsutomu Nishida, Yoshimi Kakiuchi, Kenji Watabe, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Caldesmon suppresses cancer cell invasion by regulating podosome/invadopodium formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Yoshio, Tsuyoshi Morita, Masahiko Tsujii, Jumpei Kondo, Sachiko Nakajima, Shuji Ishii, Shinichiro Shinzaki, Sato shi Egawa, Tsutomu Nishida, Yoshimi Kakiuchi, Hideki Iijima, et.al
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] Bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in patients with inflammatory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Nakajima, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] Possible roles of let-7 microRNA expression in the Cytotoxin-associated gene A (CagA) associated pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun Wang, Masahiko Tsujii, Shingo Tsuji, Toru Nakamura, Hiroshi Eguchi, Shusaku Tsutsui, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] Mesenchymal Stem Cells Transplantation Accelerates Gastric Ulcer Healing in Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Shingo Tsuji, Masahiko Tsujii, Tsutomu Nishida, Shuji Ishii, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: Digestive disease week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 炎症性腸疾患に見られるガラクトース欠損IgGによるマクロファージ機能への影響の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯島英樹, 他
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] 林紀夫 骨髄移植モデルを用いた消化管運動障害の改善に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井修二、辻晋吾、辻井正彦、近藤純平、中島佐知子、由雄敏之、新崎信一郎、柄川悟志、西田勉、垣内佳美、渡部健二、飯島英樹
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] 他Caldesmon はinvadopodium/podosomeの形成を阻害する癌細胞浸潤の抑制因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 由雄敏之、森田剛、辻井正彦、近藤純平、中島佐知子、石井修二、新崎信一郎、柄川悟志、山本克己、渡部健二、西田勉、垣内佳美、飯島英樹
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] 他 低用量アスピリンによる上部消化管粘膜障害 : 病変予測因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 垣内佳美、辻晋吾、辻井正彦、筒井秀作、飯島英樹
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] 林紀夫炎症性腸疾患における免疫寛容分子GRAILの関与おけるIgG 糖鎖構造の変化ー血清マーカーとしての可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎、飯島英樹
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] 他 クローン病における悪性腫瘍合併症例の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上隆弘、飯島英樹
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] 他マウス炎症性腸疾患におけるT 細胞の免疫寛容の関与についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] 他炎症性腸疾患患者における骨密度および骨代謝マーカーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島佐知子、飯島英樹
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] New diagnostic markier in Crohn's disease based on IgG oligosaccharideanalysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Takatoshi Nakagawa, Satoshi Egawa, Sachiko Nakajima, Jumpei Kondo, ShujiIshii, Tatsuya Kanto, Masahiko Tsujii, et.al
  • 学会等名: The 2nd Korea-Japan IBD symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] Upregulation of GRAIL, an E3 ubiquitin ligase for induction of T cell anergy, in CD4+ Tcells of patients with ulcerative colitis in remission state (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Egawa, Hideki Iijima, Masahiko Tsujii, et.al.
  • 学会等名: 13th International congress of mucosal immunology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-10
• [学会発表] New serologic marker for IBD based on the oligosaccharide analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Takatoshi Nakagawa, Satoshi Egawa, Sachiko Nakajima, Tatsuya Kanto, Masahiko Tsujii, et.al.
  • 学会等名: 13th International congress of mucosal immunology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-10
• [学会発表] Expression of Grail, An E3 Ubiquitin Ligase for Induction of T Cell Anergy (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Egawa, Hideki Iijima, Shinichiro Shinzaki, Sachiko Nakajima, Jumpei Kondou, Shuji Ishii, Toshiyuki Yoshio, Takanobu Irie, Yoshimi Kakiuchi, Tsutomu Nishida, Masakazu Yasumaru, Masahiko Tsujii, et.al
  • 学会等名: in CD4+ T Cells of Patients with Ulcerative Colitis. DDW2007
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Cyclooxygenase-2 Regulates Toll-Like Receptor(TLR) 2 Expression and TLR2-Mediated Chemokine Production in Intestinal Epithelial Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Satoshi Egawa, Sachiko Nakajima, Shuji Ishii, Toshiyuki Yoshio, Takanobu Irie, Yoshimi Kakiuchi, Tsutomu Nishida, Masakazu Yasumaru, Tatsuya Kanto, Masahiko Tsujii, et. al.
  • 学会等名: DDW2007
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Transplantation of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Ameliorated 2, 4, 6-Trinitrobenzene Sulfonic Acid (TNBS)-Induced Colitis in Rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Shingo Tsuji, Masahiko Tsujii, Tsutomu Nishida, Shuji Ishii, Masato Komori, Takanobu Irie, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: DDW2007
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Interferon-Gamma-Dependent Tumor-Suppressive Mechanisms of a COX-2 Inhibitor in Combination with 5-Fluorouracil. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takanobu Irie, Masahiko Tsujii, Shingo Tsuji, Toshiyuki Yoshio, Shuji Ishii, Shinichiro Shinzaki, Satoshi Egawa, Yoshimi Kakiuchi, Tsutomu Nishida, Masakazu Yasumaru, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: DDW2007
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] DNA Damage-Related Hypomethylation Induced Not Senescence Nor Apoptosis, But Aberrant Hypermethylation in CpG Island Methylator Phenotype-High Colon Cancer Cells Via Aberrant ERK / AKT Activation and Enhanced DNA Methyltransferase Activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Tsujii, Shingo Tsuji, Shusaku Tsutsui, Hideki Iijima, et.al.
  • 学会等名: DDW2007
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] 他 潰瘍性大腸炎の緩解維持にT 細胞のアナジーが関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹、新崎信一郎、中島佐知子、考藤達哉、辻井正彦
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] 林紀夫 レクチンを介した自然免疫系制御による炎症性腸疾患治療の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯島英樹、新崎信一郎
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] 他 糖鎖解析に基づく炎症性腸疾患の新たな血清マーカー (2007)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎、飯島英樹、中島佐知子、柄川悟志、考藤達哉、三善英知、辻井正彦
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-19
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gh/index.Htm