腫瘍免疫・血管新生からみた大腸癌化学療法の抗腫瘍活性増強に関わる標的分子の探索

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590722
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40303937)
• 研究分担者: 飯島 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90444520)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: COX阻害剤 / 血管新生 / インターフェロン / 悪液質 / VEGF

研究概要

疫学的研究からNSAIDs、cylooxygenase-2 阻害剤の腫瘍免疫増強作用・腫瘍血管新生抑制作用を介して抗腫瘍効果を発揮することが明らかにされてきている。本研究では、大腸癌のマウスモデルを用いて、化学療法にcyclooxygenase-2(COX-2)阻害剤を併用した際の抗腫瘍効果に及ぼす影響を検討した。結果はCOX-2 阻害剤は腫瘍内インターフェロンγ産生を誘導し、腫瘍血管新生を抑制することにより、5FU の抗腫瘍効果を増強することが明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of bone marrow-derived stromal cells in gastrointestinal cancer development and metastasis. J Gastroenterol (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii S, Tsuji S, Tsujii M, et.al.
  • 雑誌名: Hepatol 23 ページ: S242-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG Oligosaccharide Alterations Are a Novel Diagnostic Marker for Disease Activity and the Clinical Course of Inflammatory Bowel Disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Nakagawa T, Egawa S, Nakajima S, Ishii S, Irie T, Kakiuchi Y, Nishida T, Yasumaru M, Kanto T, Tsujii M, Tsuji S, Mizushima T, Yoshihara H, Kondo A, Miyoshi E, Hayashi N
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 103 ページ: 1173-1181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Accelerates Gastric Ulcer Healing in Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsuji S, Tsujii M, Nishida T, Ishii S, Iijima H, Nakamura T, Eguchi H, Miyoshi E, Hayashi N, Kawano S
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295 ページ: G163-G169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of GRAIL is associated with remission of ulcerative colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Egawa S, Iijima H, Shinzaki S, et.al.
  • 雑誌名: Am H Physiol Gastrointest Liver Physiol 295 ページ: G163-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cultured bone marrow cell local implantation accelerate healing of ulcers in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Tsuji S, Tsujii M, et.al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43 ページ: 124-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical Implantation of Mesenchymal Stem Cells has Beneficial Effects on Healing of Experimental Colitis in Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsuji S, Tsujii M, Nishi da T, Ishii S, Iijima H, Nakamura T, Eguchi H, Miyoshi E, Hayashi N, Kawano S
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 326 ページ: 523-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical transplantation of mesenchymal stem cells accelerates gastric ulcer healing in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsuji S, Tsujii M, et.al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 294 ページ: G778-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG oligosaccharide alterations are a novel diagnostic marker for disease activity and the clinical course of inflammatory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Nakagawa T, et.al.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 103 ページ: 1173-1181
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病におけるGERD : 定量的末梢知覚試験からの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田勉, 辻晋吾, 山本克己、他
  • 雑誌名: Progress in Medicine 20 ページ: 706-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] CEA 高値で発見された非症候性膵 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田勉、山本克己、筒井秀作、他
  • 雑誌名: グルカゴノーマの一例 膵臓 23 ページ: 140-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified FOLFOX6 was effective for advanced adenocarcinoma with unknown origin in a patient with Crohn's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Nishida T, Kondo J, Yamamoto K, Iijima H, Tsutsui S, Hiramatsu N, Tsujii M, Tsuji S, Ito H, Takehara T, Hayashi N
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 106 ページ: 69-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection affects Toll-like receptor 4 expression in human gastric mucosa (2008)
  • 著者名/発表者名: Asahi K, Fu HY, Hayashi Y, Eguchi H, Murata H, Tsujii M, Tsuji S, Tanimura H, Kawano S
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 54 ページ: 1941-1944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection induces candidate stem cell marker musashi-1 in the human gastric epithelium (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Tsuji S, Tsujii M, Nakamura T, Fu HY, Eguchi H, Asahi K, Okano H, Kawano S, Hayashi N
  • 雑誌名: DigDis Sci 53 ページ: 363-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effects of celecoxib with 5-fluorouracil depend on IFN-gamma (2007)
  • 著者名/発表者名: Irie T, Tsujii M, Tsuji S, Yoshio T, Ishii S, Shinzaki S, Egawa S, Kakiuchi Y, Nishida T, Yasumaru M, Iijima H, Murata H, Takehara T, Kawano S, Hayashi N
  • 雑誌名: Int J Cancer 121 ページ: 878-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranylgeranylacetone induces cyclooxygenase-2 expression in cultured rat gastric epithelial cells through NF-kappaB (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Yabe Y, Fu HY, Hayashi Y, Asahi K, Eguchi H, Tsuji S, Tsujii M, Hayashi N, Kawano S
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 52 ページ: 1890-1896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caldesmon suppresses cancer cell invasion by regulating podosome/invadopodium formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshio T, Morita T, Kimura Y, Tsujii M, Hayashi N, Sobue K
  • 雑誌名: FEBS Letter 581 ページ: 37777-3782
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transdifferentiation of bone-marrow-derived cells in colonic mucosal regeneration after dextran-sulfate-sodium-induced colitis in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsuji S, Tsujii M, Nishida T, Ishii S, Nakamura T, Eguchi H, Kawano S
  • 雑誌名: Pharmacology 80 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possibilities of prevention of colonic neoplasms (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsujii M
  • 雑誌名: Nippon Naika Gakkai Zasshi 96 ページ: 295-304
  • 査読あり
• [学会発表] 他クローン病術後に対する小腸内視鏡検査の有用性と問題点 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上隆弘、飯島英樹、中島佐知子
  • 学会等名: JDDW2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] 他進行膵癌(cStageIV)の治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田勉、筒井秀作、山本克己
  • 学会等名: JDDW 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] 他短期間に増大した胃腺内分泌細胞腫の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米本仁史、濱野美奈、西田勉
  • 学会等名: 第81回日本消化器内視鏡学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 他マウス炎症性腸疾患におけるT細胞の免疫寛容の関与についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹、新崎信一郎
  • 学会等名: 第36回日本潰瘍学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] Alterations in IgG fucosylated oligosaccharides are a novel diagnostic marker for disease activity and the clinical course of inflammatory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Nakagawa T, et.al.
  • 学会等名: JHUPO conference
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-07-29
• [学会発表] 他潰瘍性大腸炎患者におけるT細胞アナジーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹、新崎信一郎
  • 学会等名: 第45回日本消化器免疫学界総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] Chemical intervention reverses oxidative stress-induced epigenetic alterations in colon cancer cells : Clues for new chemopreventive measures against aging and carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujii M, Tsuji S, Eguchi H, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] IgG oligosaccharidealterations are a novel diagnostic marker for disease activity and the clinical course of inflam matory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Nakagawa T, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Mesenchymal Stem Cells Transplantation Accelerates Gastric Ulcer Healing in Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsuji S, Tsujii M, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in patients with in flammatory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Iijima H, Shinzaki S, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Possible roles of let-7 micro RNA expression in the Cytotoxinassociatedgene A (CagA) associated pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Tsujii M, Tsuji S, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Bone-marrow cells are able to develop Interstitial Cells of Cajal : Morphologic Evidences in W/Wv mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii S, Tsuji S, Tsujii M, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Caldesmon suppresses cancer cell invasion by regulating podosome/invadopodium formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshio T, Morita T, Tsujii M, , et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Upregulation of E3 ubiquitin ligases related to T cell anergy in CD4+ T cells isolated from patients with ulcerative colitis in remission (2008)
  • 著者名/発表者名: Egawa S, Iijima H, Shinzaki S, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Indications And Diagnostic Yield Of Double Balloon Enteroscopy In A Tertiary Care Setting : An Analysis Of 527 Cases With Suspected Small Bowel Diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo J, Tsuji S, Iijima H, et.al.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] 他炎症性腸疾患に見られるガラクトース欠損IgGによるマクロファージ機能への影響の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯島英樹、新崎信一郎、中島佐知子
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 他クローン病における悪性腫瘍合併症例の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上隆弘、飯島英樹、中島佐知子
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 他マウス炎症性腸疾患におけるT細胞の免疫寛容の関与についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹、新崎信一郎
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 他炎症性腸疾患患者における骨密度および骨代謝マーカーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島佐知子、飯島英樹、新崎信一郎
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 他骨髄移植モデルを用いた消化管運動障害の改善に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井修二、辻晋吾、辻井正彦
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 他Caldesmonはinvadopodium/podosomeの形成を阻害する癌細胞浸潤の抑制因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 由雄敏之、森田剛、辻井正彦
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 他低用量アスピリンによる上部消化管粘膜障害 : 病変予測因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 垣内佳美、辻晋吾、辻井正彦
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] DNA damage enhanced DNA methyltransferase activity via COX-2 and Erk activation (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Tsujii, S. Tsuji, T.Kanto, T. Takehara, N. Hayashi
  • 学会等名: leading to aberrant hypermethylation日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Transplantation of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Ameliorated 2, 4, 6-Trinitrobenzene Sulfonic Acid (TNBS)-Induced Colitis in Rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Y Hayashi, S Tsuji, M Tsujii, T Nishida, S Ishii, M Komori, T Irie, H I ijima, H Eguchi, N Hayashi, S Kawano
  • 学会等名: Digestive Disease Week and 108th Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] N Hayashi Cyclooxygenase-2 Regulates Toll-like Receptor (TLR)2 Expression and Tlr2-Mediated Chemokine Production in Intestinal Epithelial Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: S Shinzaki, H Iijima, S Egawa, S Nakajima, S Ishii, T Yoshio, T Irie, Y Kakiuchi, T Nishida, M Yasumaru, T Kanto, M Tsujii, S Tsuji
  • 学会等名: Digestive Disease Week and 108th Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] DNA Damage-Related Hypomethylation Induced Not Senescence Nor Apoptosis, But Aberrant Hypermethylation in CpG Island Methylator Phenotype-High Colon Cancer Cells Via Aberrant Erk/Akt Activation and Enhanced DNA Methyltransferase Activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: M Tsujii, S Tsuji, S Tsutsui, H Iijima, M Yasumaru, T Nishida, T Irie, S Egawa, S Shinzaki, S Ishii, S Nakajima, T Yoshio, J Kondo, H Eguchi, S Kawano, N Hayashi.
  • 学会等名: Digestive Disease Week and 108^<th> Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] Expression of Grail, An E3 Ubiquitin-Ligase for Induction of T Cell Anergy, in Cd4+ T Cells of Patients with Ulcerative Colitis (2007)
  • 著者名/発表者名: S Egawa, H Iijima, S Shinzaki, S Nakajima, J Kondo, S Ishii, T Yoshio, T Irie, Y Kakiuchi, T Nishida, M Yasumaru, M Tsujii, S Tsuji, N Hayashi
  • 学会等名: Digestive Disease Week and 108^<th> Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] Interferon-Gamma-Dependent Tumor-Suppressive Mechanisms of a COX-2 Inhibitor in Combination with 5-Fluorouracil (2007)
  • 著者名/発表者名: T Irie, M Tsujii, S Tsuji, S , T Yoshio, S Ishii, S Shinzaki, S Egawa, Y Kakiuchi, T Nishida, M Yasumaru, H Iijima, H Murata, T Takehara, S Kawano, N Hayashi
  • 学会等名: Digestive Disease Week and 108^<th>Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] Endoscopic Full-Thickness Resection (EFTR), a New Technique for Treatment of GastricMalignancy (2007)
  • 著者名/発表者名: M Yasumaru, S Tsuji, M Tsujii, S Tsutsui, T Yoshio, S Nakajima, S Ishii, S Shinzaki, S Egawa, T Irie, T Nishida, Y Kakiuchi, H Iijima, S Kawano, N Hayashi
  • 学会等名: Digestive Disease Week and 108^<th> Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] 林紀夫糖鎖解析に基づく炎症性腸疾患の新たな血清マーカー (2007)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎、飯島英樹、中島佐知子、柄川悟志、考藤達哉、三善英知、辻井正彦、辻晋吾、吉原治正
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-20
• [学会発表] 林 紀夫潰瘍性大腸炎患者におけるT細胞不応答性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柄川悟志、飯島英樹、新崎信一郎、中島佐知子、石井修二、由雄敏之、入江孝延、垣内佳美、安丸正一、考藤達哉、辻井正彦、辻晋吾、吉原治正
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-20