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我々はこれまで、胚性幹(ES)細胞を肝芽腫に分化させる培地の開発を試みるとともに、Insulin-like growth factor(IGF)-IIは、肝細胞の分化を促進する転写因子CCAAT/enhancer binding protein(C/EBP)αの発現を亢進しつつ、肝細胞の分化を促進することを突き止めた。そこで、ES細胞を肝芽細胞に分化させる方法の開発を継続するとともに、IGF-IIがC/EBPαの発現を亢進させる分子生物学的メカニズムの解明を計画した。現在、肝芽腫細胞株をIGF-IIで刺激した際に発現の変動する遺伝子群を、cDNAマイクロアレイを用いて解析中である。肝細胞分化を促進する増殖因子、転写因子の解明が解明され、ES細胞を増殖因子で刺激、または転写因子を導入することにより、肝細胞への分化を促進し、肝細胞を製造する方法の開発に発展することが期待される。ES細胞から肝芽細胞を製造する方法を確立し、国際英文誌に投稿し、掲載された。IGF-IIはIGF-Iレセプター(IGF-IR)を介して細胞増殖を刺激する。今回我々は、肝細胞癌が転移する過程で繊維組織のみから成り、増殖因子の存在しない間質に進展し、増殖するメカニズムとして、IGF-IRが恒常的に活性化しており、IGF-IRを阻害すると、増殖のみならず、転移をも抑制することを見いだした。新規分子標的治療の開発に発展する可能性が示唆され、国際英文誌に投稿し、掲載された。
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