慢性膵炎におけるCFTR遺伝子の役割:非コード領域による発現調節と発症との関係

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590758
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 准教授 (90303651)
• 研究分担者: 山本 明子 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 助教 (60402385) ; 藤木 理代 名古屋学芸大学, 管理栄養学部, 講師 (50454450)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: CFTR / 慢性膵炎 / プロモーター領域

研究概要

嚢胞線維症の原因遺伝子であるCFTR は、上皮細胞に発現し陰イオンチャネルとして機能する。CFTRの機能低下は汗中のクロール濃度の高値によって評価できる。我々の以前の研究では、慢性膵炎患者の約半数でCFTRの機能低下が示唆されたが、CFTR遺伝子の翻訳領域の変異/多型とは必ずしも一致しなかった。本研究では、CFTR遺伝子のプロモーター領域(翻訳領域の上流約2kb)の遺伝子解析を行い、慢性膵炎患者に特有な変異-1523G/Aと-790ΔTを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional coupling of apical Cl-/HCO_3^- exchange with CFTR in stimulated HCO_3^- secretion by guinea pig interlobular pancreatic duct (2009)
  • 著者名/発表者名: Stewart AK, Yamamoto A, Nakakuki M, Kondo T, Alper SL, Ishiguro H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] CFTR functions as a bicarbonate channel in pancreatic duct cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Steward MC, Naruse S, Ko SB, Goto H, Case RM, Kondo T, Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Gen Physiol 133(3) ページ: 315-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 汗中クロライド濃度の簡便な測定法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中莖みゆき、石黒洋、代田桂一、山本明子、洪繁、後藤秀実、藤木理代、近藤孝晴、遠藤彰、成瀬達
  • 雑誌名: 膵臓 23(4) ページ: 486-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] ΔFマウスとslc26a6 nullマウスを用いた (2008)
  • 著者名/発表者名: 石黒洋、山本明子、近藤孝晴
  • 雑誌名: 膵HCO_3^-分泌機構の解析 23(1) ページ: 25-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and SLC26 transporters in HCO_3^-secretion by pancreatic duct cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Steward M, Naruse S.
  • 雑誌名: Sheng Li Xue Bao-Acta Physiologica Sinica (Chinese Journal of Physiology) 59(4) ページ: 465-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Slc26a6 deletion on apical Cl^-/HCO_3^-exchanger activity and cAMP-stimulated bicarbonate secretion in pancreatic duct (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Namkung W, Yamamoto A, Wang Z, Worrell RT, Xu J, Lee MG, Soleimani M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 292(1) ページ: G447-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is genetic analysis helpful for diagnosing chronic pancreatitis in its early stage? (2007)
  • 著者名/発表者名: Naruse S, Fujiki K, Ishiguro H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 42 Suppl 17 ページ: 60-5
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory interaction of the apical Na+-H+ exchange in HCO_3^- secretion in mouse pancreatic duct cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Ishiguro H, Kondo T.
  • 学会等名: 16th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] The genetic background of CFTR and ALDH2 is related to alcoholic chronic pancreatitis in Japanese (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiki K, Ishiguro H, Nakakuki M, Yamamoto A, Kitagawa M, Kondo T, Naruse S.
  • 学会等名: 16th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] アルコール性慢性膵炎患者のCFTRおよびALDH2遺伝子多型の解析(要望演題) (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤木理代、石黒 洋、中莖みゆき、山本明子、北川元二、近藤孝晴、成瀬達
  • 学会等名: 第39回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] slc26a6ノックアウトマウスから単離した小葉間膵管の重炭酸イオン輸送 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石黒洋、山本明子、近藤孝晴
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-25
• [学会発表] Interaction between cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and Na+-H+ exchange in mouse pancreatic ducts (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Ishiguro H, Ko SB, Naruse S, Kondo T.
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2007
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] Role of SLC26A6 in ductal HCO_3^- secretion. Symposium "Frontiers in Exocrine Pancreatic Physiology and Pathophysiology" (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H
  • 学会等名: European Pancreatic Club 2007
  • 発表場所: Newcastle-Gateshead
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] ΔFマウスおよびSlc26a6ノックアウトマウスから単離した小葉間膵管の重炭酸イオン輸送ワークショップ「膵研究モデルの作成、選択、適用」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石黒洋、山本明子、近藤孝晴
  • 学会等名: 第38回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-06-29
• [図書] 膵嚢胞線維症の診療の手引き (2008)
  • 著者名/発表者名: 大槻眞、成瀬達、近藤孝晴、石黒洋、山本明子、洪繁(他)
  • 総ページ数: 74
  • 出版者: アークメディア(東京)
• [図書] CFTRの機能異常と慢性膵炎 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石黒洋、近藤孝晴、山本明子、成瀬達
  • 総ページ数: 213-219
  • 出版者: Annual Review消化器2007(中外医学社)