新規RNA情報基盤を利用した慢性C型肝炎の制御の試み

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590760
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 村上 善基 京都大学, 医学研究科, 産学官連携准教授 (00397556)
• 連携研究者: 下遠野 邦忠 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (10000259) ; 田嶋 敦 東海大学, 医学部, 講師 (10396864)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: マイクロRNA / C型肝炎ウイルス / 慢性C型肝炎

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)感染は高率に慢性化し、肝硬変をへて肝細胞癌に発育する。日本人に多い遺伝子型1b感染で高ウイルス量による慢性C型肝炎はインターフェロン治療効果が低い。
(1) HCVゲノム複製を抑制するマイクロRNAを利用して、慢性C型肝炎の制御、(2) ペグインターフェロン+リバビリン併用療法の治療効果別と肝線維化の程度別のマイクロRNA発現プロファイルを作成し、患者個人の遺伝子情報に応じたテーラーメード治療の確立、を目指し体系的な慢性肝炎新規治療への基盤を構築する。

研究成果

• [雑誌論文] 3D cultured immortalized human hepatocytes useful to develop drugs for blood-borne HCV (2009)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Shimotohno K, Hijikata M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379(2) ページ: 330-334
• [雑誌論文] Novel approach for HCV regulation by miR-199a (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ali HH, Tajima A, Inoue I, and Shimotohno K
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 50 ページ: 453-460
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia Virus type 1 HBZ protein bypasses the targeting function of ubiquitination (2008)
  • 著者名/発表者名: Isono O, Ohshima T, Saeki Y, Matsumoto J, Hijikata M, Tanaka K, Shimotohno K
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(49) ページ: 34273-34282
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 Tax modulates interferon-alpha signal transduction through competitive usage of the coactivator CBP/p300 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Yamada O, Kawagishi K, Araki H, Yamaoka S, Hattori T, Shimotohno K
  • 雑誌名: Virology 379(2) ページ: 306-313
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of 5'-modified 2'-deoxyadenosine analogues as anti-hepatitis C virus agents (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikejiri M, Ohshima T, Fukushima A, Shimotohno K, Maruyama T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 18(16) ページ: 4638-4641
• [雑誌論文] Impact of hepatitis B Virus (HBV) X Gene Integration in Liver Tissue on Hepatocellular Carcinoma Development in Serologically HBV-Negative Chronic Hepatitis C Patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, kumada T, kaneoka Y, and murakami Y
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 48 ページ: 43-50
• [雑誌論文] Integration of Hepatitis B Virus DNA into the Myeloid/Lymphoid or Mixed-Lineage leukemia (MLL4) Gene and Rearrangements of MLL4 in Human Hepatocellular Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Saigo K, Yoshida K, Ikeda R, Sakamoto Y, Murakami Y, Urashima T, Asano T, kenmochi T, and Inoue I
  • 雑誌名: Hum Mutat 29 ページ: 703-8
• [雑誌論文] The lipid droplet is an important organelle for hapatitis C virus production (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyanari Y, Atsuzawa K, Usuda N, Watashi K, Hishiki T, Zayas M, Bartenschlager R, Wakita T, Hijikata M, Shimotohno K.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 9(9) ページ: 1089-9710
• [雑誌論文] Anti-hepatitis C virus activity of tamoxifen reveals the functional association of estrogen receptor with viral RNA polymerase NS5B (2007)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Inoue D, Hijikata M, Goto K, Aly HH, Shimotohno K
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(45) ページ: 32765-32772
• [雑誌論文] Chemical genetics approach to hepatitis C virus replication : cyclophilin as a target for anti-hepatitis C virus strategy (2007)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Shimotohno K
  • 雑誌名: Rev Med Virol 17 ページ: 245-252
• [雑誌論文] In vitro infection of immortalized primary hepatocytes by HCV genotype 4a and inhibition of virus replication by cyclosporin (2007)
  • 著者名/発表者名: El-Farrash MA, aly HH, Watashi K, Hijikata M, Egawa H, Shimotohno K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 51(1) ページ: 127-133
• [雑誌論文] Serum-derived hepatitis C virus infectivity in interferon regulatory factor-7-suppressed human primary hepatocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Watashi K, Hijikata M, Kaneko H, Takada Y, Egawa H, uemoto S, Shimotohno K
  • 雑誌名: J Hepatol 46(1) ページ: 26-36
• [雑誌論文] Helper virus-independent trans-replication of hepatitis C virus-derived minigenome (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Yamada O, Yoshida H, Sakamoto T, Araki H, Shimotohno K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 352(1) ページ: 170-176
• [学会発表] Aberrant expression of miR-224 has a potential for hepatocarcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Okanoue T and Shimotohno K
  • 学会等名: JCA 67^<th> Annual meeting
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081003-05
• [学会発表] Novel approach for HCV regulation by using miRNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ali HH, Hijikata M, and Shimotohno K
  • 学会等名: JCA 66^<th> Annual meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-05
• [図書] マイクロアレイを用いたmiRNAの大規模発現解析RNA実験ノート (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上善基、安田剛
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] C型肝炎ウイルスの複製を制御するマイクロRNA (2007)
  • 産業財産権番号: 特願2007-91723
  • 出願年月日: 2007-03-30