Vanishing bile ductモデルマウスの開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590773
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 大西 三朗 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (60136380)
• 研究分担者: 西原 利治 高知大学, 教育研究部・医療学系, 准教授 (60145125) ; 高橋 昌也 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (80380335)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 胆管炎 / TRAIL / 自己免疫 / 胆汁性肝硬変

研究概要

TRAILレセプターのdeath domainに対する単クローン性抗体は、腫瘍細胞特異的な細胞性免疫を惹起して、腫瘍細胞の排除を行う。しかし、副作用として時に胆管上皮細胞障害を誘発し慢性胆管炎に移行する。同様の免疫応答による慢性胆管肝炎はvanishing bile duct症候群として知られ、移植肝の急性および慢性拒絶反応の表現型である。TRAILレセプターのdeath domainにアミノ酸置換を伴う遺伝子多型がマウス存在することを見いだしたので、この抗原決定基に対する免疫応答が難治性の慢性胆管肝炎vanishing bile duct症候群を惹起する可能性があると考え、RT-PCRを用いて各種マウスstrainのTRAILレセプターのdeath domainにつき、遺伝子配列を決定した。

研究成果

• [雑誌論文] Preserved tissue-structure of efferent ductules in aromatase deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Toda K, Okada T, Hayashi Y, Saibara T.
  • 雑誌名: J Endocrinol 199 ページ: 137-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the small heterodimer partner gene increase morbidity risk in Japanese type 2 diabetes patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Enya M, Horikawa Y, Kuroda E, Yonemaru K, Tonooka N, Tomura H, Oda N, Yokoi N, Yamagata K, Shihara N, Iizuka K, Saibara T, Seino S, Takeda J
  • 雑誌名: Human Mutat 29 ページ: E271-E277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of fascin-1, an actin-bundling protein, in migrating hepatoblasts during rat liver development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Toda K, Saibara T, Okamoto S, Osanai M, Enzan H, Lee GH.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 334 ページ: 219-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphatidyl ethanolamine N-methyltransferase gene V175M single nucleotide polymorphism confers the susceptibility to NASH in Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong H, Wang J, Li C, Hirose A, Nozaki Y, Takahashi M, Ono M, Akisawa N, Iwasaki S, Saibara T, Onishi S.
  • 雑誌名: J Hepatol 46 ページ: 915-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obstructive sleep apnea syndrome is associated with some components of metabolic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Tatsumi K, Saibara T, Nakamura A, Tanabe N, Takiguchi Y, Kuriyama T.
  • 雑誌名: Chest 131 ページ: 1387-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor blocker inhibits fibrosis in rat nonalcoholic steatohepatitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirose A, Ono M, Saibara T, Nozaki Y, Masuda K, Yoshioka A, Takahashi M, Akisawa N, Iwasaki S, Oben JA, Onishi S.
  • 雑誌名: Hepatology 45 ページ: 1375-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased lipoprotein lipase in obstructive sleep apnea syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Iesato K, Tatsumi K, Saibara T, Nakamura A, Terada J, Tada Y, Sakao S, Tanabe N, Takiguchi Y, Kuriyama T.
  • 雑誌名: Circ J 71 ページ: 1293-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrate for treatment of primary biliary cirrhosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki S, Akisawa N, Saibara T, Onishi S.
  • 雑誌名: Hepatol Res 37 (Suppl 3) ページ: S515-S517
  • 査読あり
• [学会発表] Secondary extrahepatic portal obstruction resulted from thrombus in splenic vein aneurysma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuratani Y, Ichikawa H, Hirose A, Nozaki Y, Takahashi M, Iwasaki S, Saibara T, Onishi S.
  • 学会等名: 7^<th> Japan Society of Hepatology Single Topic Conference
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2008-09-29
• [学会発表] Angiotensin II type 1 receptor blocker attenuates the progression of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose A, Ono M, Saibara T, Nozaki Y, Takahashi M, Iwasaki S, Oben JA, Onishi S.
  • 学会等名: European Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] Super-paramagnetic iron oxide-MRI : A novel technique in experimental liver studies shows defective Kupffer cell phagocytic function in human non alcoholic fatty liver disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kubota K, Hirose A, Nozaki Y, Takahashi M, Iwasaki S, Saibara T, Ogawa Y, Onishi S, Oben JA
  • 学会等名: European Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] Methionine-choline metabolism is involved in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokumitsu K, Ogasawara K, Maki M, Hirose A, Nozaki Y, Takahashi M, Ono M, Iwasaki S, Saibara T, Onishi S.
  • 学会等名: European Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] The Cog2 gene A2217G single nucleotide polymorphism confers susceptibility to hepatocyte ballooning in NASH patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Saibara T, Yoshioka A, Hirose A, Nozaki Y, Takahashi M, Ono M, Iwasaki S, Onishi S
  • 学会等名: Asia Pacific digestive week 2007
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-10-16
• [学会発表] The phosphatidylethanolamine N-methyltransferase gene V175M single nucleotide polymorphism confers the susceptibility to NASH in Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Saibara T, Yoshioka A, Hirose A, Nozaki Y, Takahashi M, Ono M, Iwasaki S, Onishi S
  • 学会等名: Asia Pacific digestive week 2007
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2007-10-16
• [学会発表] Metabolic syndrome as the pathogenic background for the development of NASH (2007)
  • 著者名/発表者名: Saibara T, Ono M, Hirose A, Onishi S
  • 学会等名: 17^<th> Asia-Pacific Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-03-30
• [学会発表] Angiotensin II type 1 receptor blocker inhibits fibrosis in rats steatohepatitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Hirose A, Saibara T, Nozaki Y, Masuda K, Yoshioka A, Takahashi M, Akisawa N, Iwasaki S, Onishi S
  • 学会等名: 17^<th> Asia-Pacific Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-03-30
• [図書] C型肝炎のベスト治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 110-111
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 2009今日の治療指針 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 401-402
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Annual Review 消化器 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 157-166
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 消化器疾患最新の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 310-312
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK (2008)
  • 著者名/発表者名: 西原利治、小野正文
  • 総ページ数: 388-390
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 第94回日本消化器病学会総会ポストグラジュエイトコース (2008)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 97-100
  • 出版者: 日本消化器病学会
• [図書] 酸化ストレスと肝疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杜井峰、小笠原光成、植瑞希、廣瀬享、野崎靖子、小野正文、岩崎信二、西原利治、大西三朗
  • 総ページ数: 68-70
  • 出版者: メディカルジャーナル社
• [図書] 肝疾患レジデントマニュアル (2008)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 337-345
  • 出版者: 医学書院
• [図書] キーワードでわかるメタボリックシンドローム (2008)
  • 著者名/発表者名: 西原利治、小野正文
  • 総ページ数: 257-259
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] NASH診療best approach (2008)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] NASH診療ハンドブック (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 165
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review消化器2007 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 152-158
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 薬剤師のための臨床講座 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 50-52
  • 出版者: メジテース
• [図書] Dataで読み解く内科疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原利治
  • 総ページ数: 361-366
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 肝臓病の最新治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原利治、小野正文、大西三朗
  • 総ページ数: 302-304
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] アルコールと医学生物学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 李春媚、小笠原光成、植瑞希、廣瀬享、野崎靖子、高橋昌也、小野正文、岩崎信二、西原利治、大西三朗
  • 総ページ数: 209-212
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] 肝硬変のマネジメント (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原利治、小野正文、大西三朗
  • 総ページ数: 36-38
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] わかりやすい内科学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原利治、大西三朗
  • 総ページ数: 634-638
  • 出版者: 文光堂