新規昇圧物質カップリングファクター6の網羅的機能解析と心血管病態形成機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590800
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 長内 智宏 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00169278)
• 研究分担者: 奥村 謙 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20185549)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: Coupling factor 6 / diabetes / salt / hypertension / prostacyclin / nitric oxide transgenic mouse

研究概要

CF6-TGマウスで軽度血圧の上昇が認められ、高食塩食負荷により早期に死亡した。蔗糖食負荷では、空腹時血糖値はCF6-TGマウスがWTマウスより高く、血中インスリン値もCF6-TGマウスが高値であった。糖負荷試験では血糖値の上昇反応はCF6-TGマウスがWTマウスに比較して有意に大であった。組織IRS-1蛋白は骨格筋でCF6-TGマウスがWTマウスに比較して減少していた。骨格筋膜分画に存在するGLUT-4蛋白はCF6-TGマウスがWTマウスに比較して減少していた。CF6は組織の酸性化を介して高血圧と糖尿病の共通の発症原因分子となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Coupling factor 6 enhances Src-mediated responsiveness to angiotensin II in resistance arterioles and cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Osanai T, Tomita H, Kushibiki M, Yamada M, Tanaka M, Ashitate T, Echizen T, Katoh C, Magota K, Okumura K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 81 ページ: 780-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of soluble vascular endothelial growth factor receptor type 1 by endogenous prostacyclin inhibitor coupling factor 6 in the vascular endothelial cells : A role of acidosis-induced c-Src activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Echizen T, Osanai T, Ashitate T,Yokoyama H, Shibutani S, Tanaka M, Tomita H, Koji Magota K, Okumura K.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 32 ページ: 182-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of coupling factor 6-overexpressing transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Asitate T, Osanai T, Tanaka M, Magota K, Echizen T, Tomita T, Okumura K
  • 雑誌名: Hirosaki Medical Journal 60 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling factor 6 downregulates platelet endothelial cell adhesion molecule-1 via c-Src activation and acts as a proatherogenic molecule (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumagai A, Osanai T, Katoh C, Tanaka M,Tomita H, Morimoto T, Murakami R, Magota K, Okumura K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 200 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [学会発表] 高血圧と糖尿病の病態形成における細胞内酸性化の意義 : Coupling factor 6過剰発現マウスを用いた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長内智宏、芦立俊宗、越前 崇、山田雅大、奥村謙
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 年月日: 20081009-11
• [学会発表] Overexpression of coupling factor 6 links hypertension to diabetes by c-Src-mediated signaling pathway in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Osanai, Makoto Tanaka,Takashi Echizen, Toshihiro Ashitate,Hirofumi Tomita, Ken Okumura
  • 学会等名: Scientific Sessions 2008(American Heart Association)
  • 発表場所: NewOrleans (USA)
  • 年月日: 20080909-12
• [学会発表] 新規の昇圧物質coupling factor 6の細胞内情報伝達機構とカルシウムシグナル (2007)
  • 著者名/発表者名: 長内智宏、芦立俊宗、斎藤 新、奥村謙
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 年月日: 20071025-27
• [学会発表] Coupling factor 6 activatesc-src by intracellular acidosis and enhances calcium signaling in resistance arterioles vascular smooth muscle cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Osanai, Makoto Tanaka,Hirofumi Tomita, Masahiro Yamada, Reiichi Murakami, Toshihiro Ashitate, Takashi Echizen, Chisato Katoh, Hiroaki Yokoyama, Ken Okumura
  • 学会等名: Scientific Session 2007 (American Heart Association)
  • 発表場所: Orland(USA)
  • 年月日: 20070904-07