病態下心筋KチャネルIKsベータサブユニットが不整脈発生、薬物治療に及ぼす影響

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590810
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 丹羽 良子 名古屋大学, 環境医学研究所, 研究員 (00216467)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 心臓病態学

研究概要

病態心では、βサブユニットKCNE1遺伝子を介してIKs電流が修飾され不整脈の発生様式や抗不整脈薬の効果に影響すると推察されるが、この点の報告はない。我々は、KCNE1の発現増大が、IKs電流量、活動電位持続時間、心電図波形、不整脈の発生様式に及ぼす影響を解析した。その結果、(1)IKsは減少、(2)IKrの寄与率が相対的に高まる、(3)IKrブロッカーの効果が高まる、(4)APD延長の逆頻度依存性が増す、ことを明かにした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular determinants of hERG channel block by terfenadine and cisapride (2008)
  • 著者名/発表者名: KAMIYA Kaichiro, NIWA Ryoko, MORISHIMA Mikio, HONJO Haruo, SANGUINETTI Michael C
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 108(3) ページ: 301-307
  • 査読あり
• [学会発表] HERGおよびKCNQ1/KCNE1チャネルに対するドロネダロンの作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹羽良子 他
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] アミオダロンとドロネダロンの薬理作用の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丹羽良子, 他
  • 学会等名: 日本循環器学会第132回東海・第117回北陸合同地方会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] ニフェカラントによるIKr電流増大作用の発現様式とその機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森島幹雄, 他
  • 学会等名: 第25回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] ニフェカラントによるIKrアゴニスト作用の特徴と分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森島幹雄, 他
  • 学会等名: 第23回日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-06
• [学会発表] 低カリウム下の心室スパイラル・リエントリーに対するベプリジルの作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高成広起, 他
  • 学会等名: 第23回日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-06
• [学会発表] 心室スパイラル・リエントリーに対するベプリジルの作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高成広起, 他
  • 学会等名: 第129回日本循環器学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-23
• [学会発表] ニフェカラントのhERGチャネルアゴニスト作用について (2007)
  • 著者名/発表者名: 森島幹雄, 他
  • 学会等名: 第22回日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-05-31