| 研究概要 |
隣接する細胞はギャップ結合により連結され、これを介して細胞間をイオンや情報伝達物質が交通し、細胞間の興奮伝播は主にギャップ結合により制御されている。心臓のギャップ結合構成蛋白はCx37,40,43,45と報告され、心室筋に多く発現するCx43は主としてセリン・リン酸化により機能調節をうける。このギャップ結合の量的・質的変化が回帰性不整脈の原因の一つと考えられている。本研究では、UM-X7.1心筋症ハムスターの心不全発現過程におけるconnexin43の変化と、それに引き継いで起こる電気生理学的特性の変化を解析し、Cx43の変化が重要な不整脈発生基盤となることを検討した。その結果、UM-X7.1心筋症ハムスターでは、1)10週齢より心筋細胞肥大、心筋線維化が進行し、20週齢より心機能障害をきたした。2)20週齢では、total Cx43発現量は減少したが、Ser255リン酸化Cx43は介在版および細胞質内に過剰発現した。3)20週齢では、APD90が延長しそのdispersionも増加した。optical mapping systemでの解析の結果、興奮伝播速度が低下し、スペースコンスタントも減少した。不整脈誘発試験では有意に多形性VTが誘発された。以上の結果より、心筋症ハムスターの心不全発現過程では、間質の線維化に加え、心筋細胞のCx43の質的・量的変化が心臓の電気生理学的特性に変化をきたし、致死性心室性不整脈の発生・維持における重要な因子となると考えられた。
|
