p53,SCO2による心筋ミトコンドリア好気的エネルギー代謝調節と心筋細胞死

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590825
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 的場 聖明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10305576)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ミトコンドリア / p53 / エネルギー代謝 / アポトーシス / 心筋細胞

研究概要

p53により転写制御される細胞内シグナルとしてTIGAR(TP53-Induced Glycolysis and Apoptosis Regulator)及びミトコンドリアの構成蛋白であるSCO2(Synthesis of Cytochrome c Oxygenase 2)が、細胞のエネルギー代謝を調節しマウス、ラットを用いて虚血時における心筋の生存に関わっている事を発見証明した。この成果は、今後の臨床治療研究に結びつく。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelium-targeted overexpression of constitutively active FGF receptor induces cardioprotection in mice myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 46 ページ: 663-673
• [雑誌論文] Cardiomyopathy in a Japanese family with the Glu61Lys transthyretin variant : a new phenotype (2009)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Amyloid 16 : 2 ページ: 99-102
• [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis for peripheral artery diseases by autologous bone marrow cell transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Matoba S, Matsubara H
  • 雑誌名: Curr Pharm Design (in press)
• [雑誌論文] TACT Follow-Up Study Investigators. Long-term clinical outcome after intramuscular implantation of bone marrow mononuclear cells (TACT Trial) in patients with chronic limb ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Matoba S, Tatsumi T, et.al.
  • 雑誌名: Am Heart J 156 ページ: 1010-1018
• [雑誌論文] p53 is a new target to improve cardiac metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Circ Res 103 ページ: e50-e50
• [雑誌論文] Effects of Hospital Volume of Primary Percutaneous Coronary Interventions on Angiographic Results and In-Hospital Outcomes for Acute Myocardial Infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi J, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 1041-1046
• [雑誌論文] Predictors of In-Hospital Outcome After Primary Percutaneous Coronary Intervention for Recurrent Myocardial Infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi J, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 1225-1229
• [雑誌論文] 心血管難病に挑む再生医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 的場聖明、高橋知三郎、松原弘明
  • 雑誌名: 京都府立医科大学雑誌 117 : 10 ページ: 783-792
• [雑誌論文] Pathogenesis of acute myocardial infarction in young male adults with or without obesity (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi J, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: J Cardiol 49 ページ: 13-21
• [雑誌論文] A pivotal role for p53 : balancing aerobic respiration and glycolysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ma W, Matoba S., et.al.
  • 雑誌名: J Bioenerg Biomembr 39 ページ: 243-246
• [雑誌論文] Intracoronary transplantation of non-expanded peripheral blood-derived mononuclear cells promotes improvement of cardiac function in patients with acute myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi T, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Circ J 71 ページ: 1199-1203
• [雑誌論文] Obesity not associated with medium-term prognosis among Japanese male survivors hospitalized for acute myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi J, Matoba, S et.al.
  • 雑誌名: J Cardio 50 ページ: 93-100
• [雑誌論文] In-hospital outcomes of primary percutaneous coronary interventions performed at hospitals with and without on-site coronary artery bypass graft surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi J, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Circ J 71 ページ: 1208-12
• [雑誌論文] Central role of calcium-dependent tyrosine kinase PYK2 in endothelial nitric oxide synthase-mediated angiogenic response and vascular function (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Circulation 116 ページ: 1041-51
• [雑誌論文] p53 shifts the balance of energy source in cardiac myocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Circulation 116 ページ: II_34-II_35
• [雑誌論文] Spironolactone modulates expressions of cardiac mineralocorticoid receptor and 11beta-hydoroxysteroid dehydrogenase 2 and prevents ventricular remodeling in post-infarct rat hearts (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Matoba S, et.al.
  • 雑誌名: Hypertens Res 30 ページ: 427-437
• [学会発表] Hypoxia-Induced p53 Deteriorates Cardiac Energetics and Apoptotic Cell Death via TIGAR (TP53-Induced Glycolysis and Apoptosis Regulator) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, Iwai-kanai E, Nakamura H Hoshino A Nakaoka M, Hiraumi Y, Tatsumi T Matsubara H
  • 学会等名: The 73nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] p53 and SCO2 (Synthesis of Cytochrome c Oxidase 2) Augments the Progression of Diabetic Cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Matoba S, Iwai-kanai E, Kimata M Hoshino A, Nakaoka M, Hiraumi Y, Tatsumi T Matsubara H
  • 学会等名: The 73nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] p53 : New Therapeutic Target for Heart Failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Matoba S
  • 学会等名: The 72nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] p53 is a new target to improve cardiac metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, Nakamura H, Hoshino A, Nakaoka M, Hiraumi Y, Iwai-Kanai E, Tatsumi T, Matsubara H.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference
  • 発表場所: Keystone, Colorado, U.S.A
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] p53は嫌気的解糖を抑制し低酸素による心筋細胞のアポトーシスを増加させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 木股正樹、的場聖明、金井恵理、中村英夫 星野温、中岡幹彦、辰巳哲也、松原弘明
  • 学会等名: 第17回日本アポトーシス研究会学術集会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] p53 regulates exercise capacity in mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: Matoba S, Kimata M, Tatsumi T, Matsubara H, Hwang PM.
  • 学会等名: The 71st Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] p53 Shifts the Balance of Energy Source in Cardiac Myocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, Nakamura H, Tatsumi T, Matsubara H.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Orland Florida, U.S.A
  • 年月日: 20070000
• [備考] 平成21年3月21日再生医科学賞(臨床部門) 日本循環器学会
• [備考] 平成21年4月14日文部科学大臣表彰科学技術賞(開発部門) 文部科学省