胚性幹細胞の心血管細胞分化におけるmicroRNAの役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590827
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 高橋 知三郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (20381973)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 心臓病態学

研究概要

本研究では、最近、新しい細胞機能制御機構として注目されている機能性非翻訳RNA であるmiRNAの胚性幹細胞の心血管細胞分化における役割を検討し、心血管細胞分化に伴い発現が変動する多数のmiRNA を同定し、その内、miR-1が筋細胞分化に促進的に働き、さらにこのmiRNA生成系が細胞分化・血管内皮細胞機能に深く関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Altered expression of Na(+) transporters at the mRNA level in rat normal and hypertrophic myocardium (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shirayama T, Takahashi T, Matsubara H
  • 雑誌名: Heart Vessels 24 ページ: 54-62
• [雑誌論文] 【虚血性心疾患 診断と治療の進歩】最近の話題心臓再生医療の現状と将来 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史, 天野克也, 高橋知三郎, 王英正, 松原弘明
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 98 ページ: 343-350
• [雑誌論文] Downregulation of Dicer expression by serum withdrawal sensitizes human endothelial cells to apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Takahashi T, Isodono K, Adachi A, Imoto H, Ogata T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 295 ページ: H2512-2521
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein that modulates the Rho/ROCK pathway, induces cardiac dysfunction and conduction disturbance (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Harada K, Takahashi T, Shioi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28 ページ: 3424-3436
• [雑誌論文] Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 52 ページ: 1858-1865
• [雑誌論文] Crossveinless-2 Controls Bone Morphogenetic Protein Signaling during Early Cardiomyocyte Differentiation in P19 Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ogai A, Takahashi T, Kitakaze M, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 26705-26713
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, is involved in the regulation of skeletal myogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Takehara N, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 295 ページ: C490-498
• [雑誌論文] Skeletal muscle-derived progenitors capable of differentiating into cardiomyocytes proliferate through myostatin-independent TGF-beta family signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Ueyama T, Ashihara E, Tateishi K, Asada S, Nakajima N, Isodono K, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 863-869
• [雑誌論文] Rationale and design of the KYOTO HEART study : effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high risk of cardiovascular events (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Takahashi T, Yamada H, Dahlof B, Matsubara H.
  • 雑誌名: J Hum Hypertens
• [雑誌論文] 【"難病"診療の最前線】心血管難病に挑む再生医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 的場聖明, 高橋知三郎, 松原弘明
  • 雑誌名: 京都府立医科大学雑誌 117 ページ: 783-792
• [雑誌論文] 心臓血管における組織工学ヒト心臓由来多能性幹細胞とbFGF徐放生体吸収ゼラチンゲルシート同時移植による心筋再生医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史, 天野克也, 高橋知三郎, 王英正, 夜久均, 田畑泰彦, 松原弘明
  • 雑誌名: 人工臓器 37 ページ: S-32
• [雑誌論文] New targeted angiogenic strategy : bursting bubbles (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Matsubara H
  • 雑誌名: Circ Res 101 ページ: 232-233
• [雑誌論文] Stage-specific role of endogenous Smad2 activation in cardiomyogenesis of embryonic stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura R, Takahashi T, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Ueno H, Ueyama T, Yoshikawa T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Circ Res 101 ページ: 78-87
• [雑誌論文] Central role of calcium-dependent tyrosine kinase PYK2 in endothelial nitric oxide synthase-mediated angiogenic response and vascular function (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Okigaki M, Amano K, Adachi Y, Jin D, Takai S, Yamashita T, Kawashima S, Kurihara T, Miyazaki M, Tateishi K, Matsunaga S, Katsume A, Honshou S, Takahashi T, Matoba S, Kusaba T, Tatsumi T, Matsubara H.
  • 雑誌名: Circulation 116 ページ: 1041-1051
• [雑誌論文] Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by Sca-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Ashihara E, Takehara N, Nomura T, Honsho S, Nakagami T, Morikawa S, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: J Cell Sci 120 ページ: 1791-1800
• [雑誌論文] Enhanced activity of ventricular Na+-HCO3-cotransport in pressure overload hypertrophy (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shirayama T, Sakatani T, Takahashi T, Tanaka H, Takamatsu T, Spitzer KW, Matsubara H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 293 ページ: H1254-H1264
• [雑誌論文] Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3beta signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Ashihara E, Honsho S, Takehara N, Nomura T, Takahashi T, Ueyama T, Yamagishi M, Yaku H, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 352 ページ: 635-641
• [雑誌論文] Skeletal myosphere-derived progenitor cell transplantation promotes neovascularization in delta-sarcoglycan knockdown cardiomyopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Ashihara E, Tateishi K, Asada S, Ueyama T, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 352 ページ: 668-674
• [雑誌論文] Osteopontin is a myosphere-derived secretory molecule that promotes angiogenic progenitor cell proliferation through the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Nomura T, Asada S, Tagawa M, Nakamura T, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359 ページ: 341-347
• [雑誌論文] Spironolactone modulates expressions of cardiac mineralocorticoid receptor and 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 and prevents ventricular remodeling in post-infarct rat hearts (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Tatsumi T, Matsunaga S, Hayashi H, Kimata M, Honsho S, Nishikawa S, Mano A, Shiraishi J, Yamada H, Takahashi T, Matoba S, Kobara M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 30 ページ: 427-437
• [雑誌論文] 【冠動脈疾患をめぐる最近の話題】心筋梗塞への再生医療Update骨髄単核球を利用した細胞治療の現状 (2007)
  • 著者名/発表者名: 五十殿弘二, 浅田聡, 高橋知三郎, 辰巳哲也, 松原弘明
  • 雑誌名: 内科 100 ページ: 529-535
• [学会発表] A novel but evolutionary conserved muscle-restricted coiled-coil protein, MURC, regulates myogenic differentiation in C2C12 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Nakajima N, Itodono K, Asada S, Takehara N, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] A Novel Muscle-restricted Coiled-coil Protein, MURC, Induces Cardiac Dysfunction Accompanied with an Altered Gene Expression Profile (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Shioi T, Takahashi T, Harada K, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Cellular functions of Dicer in human endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Takahashi T, Isodono K, Imoto H, Adachi A, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Crossveinless-2 antagonizes the bone morphogenetic protein signaling to regulate cardiac mesodermal specification and differentiation in P19Cl6 embryonic carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Dose-dependent Functional Recovery of Human Cardiac Stem Cell Transplantation Combined with Control-Delivery of Angiogenic Growth Factor in Chronic Myocardial Infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Ueyama T, Takahashi T, Tanaka H, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] PARM-1, a Novel Transmembrane Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Apoptosis in Cardiac Myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, Takahashi T, Ogata T, Asada S, Imoto H, Adachi A, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 心筋・骨格筋特異的microRNA-1は、骨格筋細胞分化を制御する (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島規雄, 高橋知三郎, 北村亮治, 五十殿弘二, 浅田聡, 上山知己, 松原弘明, 王英正
  • 学会等名: 第36回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 胚性幹細胞における内因性Smad2活性化による心筋細胞分化の時期特異的な相反する制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村亮治, 高橋知三郎, 中島規雄, 浅田聡, 五十殿弘二, 上山知己, 松原弘明, 王英正
  • 学会等名: 第36回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] やさしい再生医療-幹細胞と心筋再生- (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋知三郎, 王英正, 松原弘明
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] MicroRNA-1 Facilitates Skeletal Myogenic Differentiation without Affecting Osteoblastic and Adipogenic Differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima N, Takahashi T, Kitamura R, Isodono K, Asada S, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Endogenous TGF-β Negatively Regulates Cardiac Differentiation through Smad2 Activation in Embryonic Stem Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura R, Takahashi T, Nakajima N, Asada S, Isodono K, Ueno H, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Myostatin-independent Activin Type II Receptor Ligands Signaling Regulate the Growth of Postnatal Muscle-derived Cardiac Progenitor Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Ueyama T, Tateishi K, Asada S, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20070000