• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2008 年度 実績報告書

抗心筋膜受容体抗体による心筋傷害:抗体吸着療法の開発と創薬の試み

研究課題

研究課題/領域番号 19590836
研究機関金沢医科大学

研究代表者

松井 忍  金沢医科大学, 付置研究所, 教授 (00064600)

キーワード免疫学 / 心筋症 / 心筋膜受容体 / 自己抗体 / 抗体吸着療法 / モノクローナル抗体 / ELISA / オートファジー
研究概要

我々の開発した吸着体を用い、実験的自己免疫性心筋症家兎に対する自己抗体吸着実験を行った。合成β1ペプチドにて免疫し、心エコー法にて心筋症の発症を確認した後、共同開発した吸着体を用い吸着実験を行った。その結果、吸着実験3ヶ月後には心肥大ならびに心拡大の改善と心機能の回復を認め、吸着療法の有効性が確認された。今後は、この成果をもとに拡張型心筋症患者への自己抗体吸着療法として臨床応用を目指す予定である。これらの研究に関連して、β1およびM2受容体に対するモノクローナル抗体を作成し、臨床診断薬や治療薬としての可能性を検討した。その結果、両モノクローナル抗体を用いることにより、心筋細胞における各受容体の良好な染色像が得られ、診断薬への応用が可能と考えられた。また、これらモノクローナル抗体を標準試薬とする抗体価定量用のELISA測定法も開発した。また、β1受容体に対する自己免疫機序による心筋障害の発症メカニズムを解明する目的で、β1ペプチドで免疫された家兎血清の初代培養ラット心筋細胞に対する細胞障害作用を検討した。培養ラット新生児心筋細胞培養液中に免疫血清添加数日後に、光顕にて培養細胞質に多数の液胞が、電顕にて2重膜や内部に細胞構造体を含んだ液胞が多数認められた。Oil Red-O染色にてこれらの培養心筋細胞質に多数の脂肪滴がみられた。一方、培養細胞数は免疫家兎血清添加数日後には減少し、かつ、死細胞の割合が増加した。この変化は、精製された抗β1抗体やイソプロテレノールでは誘発されなかった。以上の成績は抗β1抗体による細胞障害はオートファジィーによる可能性が高いこと、および、抗体自体が直接心筋細胞にはたらくためでないことが明らかとなった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Amelioration of myocarditis by statin through inhibiting cross-talk between antigen presenting cells and lymphocytes in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Wu J
    • 雑誌名

      Journal of Molecular and Cellular Cardiology 25

      ページ: 501-506

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple shRNA expressions in a single plasmid vector Improve RNAi against the XPA gene2008

    • 著者名/発表者名
      Nagao A
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 370

      ページ: 301-305

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of thymus in amiodarone-treated autoimmune Myocarditis in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Zone ZP
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology 125

      ページ: 122-129

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi