心筋梗塞後重症心不全に対する最新薬物治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590843
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立循環器病センター(研究所)
• 研究代表者: 李 梅花 国立循環器病センター研究所, 循環動態機能部, 派遣研究員 (60443496)
• 研究分担者: 川田 徹
• 連携研究者: 鄭 燦
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 心臓病態学

研究概要

アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ロサルタン)とアセチルコリンエステラーゼ阻害薬(塩酸ドネペジル)長期併用投与が心筋梗塞後心不全ラットの神経液性因子、心機能、心臓リモデリングに及ぼす効果を検討した。その結果、ロサルタン単独投与に比べて、ロサルタンと塩酸ドネペジルの併用投与によって、心筋梗塞後心不全ラットの神経液性因子レベル、心機能、心臓リモデリングに更なる改善効果があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Vagal simulation suppresses ischema-induced myocardial interstitial myoglobin release (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawada T, Yamazaki T, Akiyama T, Kitagawa H, Shimizu S, Mizuno M, Li M, Sugimachi M
  • 雑誌名: Life Sci. 83(13-14) ページ: 490-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efferent vagal nerve stimulation induces tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in myocardialischemia-reperfusion injury in rabbit (2007)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Li M, Tsutsumi T, Yamazaki T, Kawada T, Kamiya A, Inagaki M, Sunagawa K, Sugimachi M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 293(4) ページ: H2254- H2261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical acupuncture modifies autonomic balance by resetting the neural arc of arerial baroreflex system (2007)
  • 著者名/発表者名: Suginachi M, Kawada T, Kamiya A, Li M, Zheng C, Sunagawa K
  • 雑誌名: Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2007 ページ: 5334-5337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II attenuates myocardial interstitial acetylcholine release in response to vagal stimulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawada T, Yamazaki T, Akiyama, Li M, Zheng C, Shishido T, Mori H, Sugimachi M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 293(4) ページ: H2516-H2522
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of a7-nicotinic acetylcholine receptors attenuates cardio-prote effects of donepezil in rats with extensive myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Uemura K, Shishido T, Akiyama T, Sugimachi M
  • 学会等名: Circulation Journal. 2009; 73 (SupplementI). 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ロサルタン)とアセチルコリンエステラージ阻害薬(ドネペジル)の併用投与による心筋梗塞後重症心不全ラットの心機能、心臓リモデリングの改善作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 李 梅花、鄭 燦、川田 徹、稲垣 正司、佐藤 隆幸、杉町 勝
  • 学会等名: 第29回日本循環制御医学学会総会
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Both acute and chronic-phase vagal stimulation markedly suppressed arrhythmic death and prevented remodeling in rats after large myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Li M, Inagaki M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Shishido T, Sato T, Sugimachi M
  • 学会等名: Circulation Journal. 2008; 72 (Supplement I). 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] アセチルコリンエステラージ阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の併用投与による心筋梗塞後重症心不全ラットの心機能、心臓リモデリングの改善作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 李 梅花、鄭 燦、川田 徹、稲垣 正司、佐藤 隆幸、杉町 勝
  • 学会等名: 第9回日本neurocardiology研究会
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Addition of acetylcholinesterase inhibitor, donepezil improvfurther than losartan alone in rats with extensive myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Shishido T, Sato T, Sugimachi M
  • 学会等名: Circulation Journal 2008; 72 (Supplement I). 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Restration of vagal tone by donepezil markedly prevents progression of ventricular remodeling and dysfunction in rats after myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Shishido T, Sato T, Sugimachi M
  • 学会等名: JACC. 2007; 49(9): Supplement A. ACC 56^<th> Annual Scientific sessions
  • 年月日: 20070324-27
• [学会発表] Restration of vagal tone by donepezil markedly improves long-term survival in rats with incurably svere heart failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Shishido T, Sato T, Sugimachi M
  • 学会等名: THE FASEB JOURNAL. 2007; 21(6): Part II(726-13). Experimental Biology
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Chronic vagal stimulation enhances survival of transplanted mesenchymal stem cells and its therapeutic potency in a rat model of myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Li M, Masashi Inagaki, Zheng C, Kawada T, Uemura T, Nagaya N, Sugimachi M
  • 学会等名: Circulation. 2007; 116(19): Supplement IV. American Heart Association, Scientific sessions 2007
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Restoration of vagal tone by donepezil markedly improves long-term survival in rats with incurable severe heart failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Shishido T, Sato T, Sugimachi M
  • 学会等名: Circulation Journal. 2007; 71(SupplementI). 第71回日本循環器学会総会・学術総会
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Donepesil exerts its preventive effect on ventricular dysfunction on top of losartan in rats with extensive myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Shishido T, Sato T, Sugimachi M
  • 学会等名: Circulation Journal. 2007; 71 (SupplementI). 第71回日本循環器学会総会・学術総会
  • 年月日: 20070000
• [産業財産権] 心不全治療薬 (2005)
  • 発明者名: 杉町 勝・李 梅花・鄭 燦・佐藤 隆幸・砂川 賢二
  • 産業財産権番号: 特願2005-286284, 特開2007-91685(P2007-91685A)
  • 出願年月日: 2005-09-30
  • 取得年月日: 2007-04-12