心筋-内皮組織間のパラクラインシグナルネットワークと心不全

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590844
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中岡 良和 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (90393214)
• 連携研究者: 望月 直樹 国立循環器病センター研究所, 循環器形態部, 部長 (30311426)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 心不全 / 心筋-内皮相互作用 / Gab ファミリー蛋白質 / angiopoietin-1 / neuregulin-1 / 心内膜弾性繊維症

研究概要

Neuregulin-1(NRG-1)は心臓機能維持に必須の増殖因子であるが、その作用機序の詳細は明らかではなかった。我々は、内皮細胞から分泌されるNRG-1 が心筋細胞上のErbB 受容体に作用して心筋からのAngiopoietin-1(Ang1)の分泌を誘導して、心臓組織の内皮細胞系を安定化することにより心臓の機能維持に関わることを明らかにした。そこで我々はAng1 心筋特異的欠損マウスを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction of Scaffolding Adaptor Protein Gab1 with Tyrosine Phosphatase SHP2 Negatively Regulates IGF-I-dependent Myogenic Differentiation via the ERK1/2 Signaling Pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama T¶, Nakaoka Y¶*, Fujio Y, Hirota H, Nishida K, Sugiyama S, Okamoto K, Yamauchi-Takihara K, Yoshimura M, Mochizuki S, Hori M, Hirano T, Mochizuki N.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem(*corresponding author, ¶co-firstauthor) 283 ページ: 24234-24244
  • 査読あり
• [雑誌論文] サイトカインシグナルによる心不全の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧原圭子、中岡良和
  • 雑誌名: 心臓 40 ページ: 181-186
• [雑誌論文] Gab family proteins are essential for postnatal maintenance of cardiac function through transmitting neuregulin-1/ErbB signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y*, Nishida K, Narimatsu M, Kamiya A, Minami T, Sawa H, Okawa K, Fujio Y, Koyama T, Maeda M, Sone M, Yamasaki S, Arai Y, Koh GY, Kodama T, Hirota H, Otsu K, Hirano T, and Mochizuki N*.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest(*co-correspondingauthor) 117 ページ: 1771-1781
  • 査読あり
• [学会発表] The Novel Downstream Target of Neuregulin-1-ErbB Signaling Pathway for Maintenance of Cardiac Function~Implication for New Treatment of Heart Failure~Symposium 8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Protein Gab1 is Essential for HGF-dependent Endothelial Signaling and Angiogenesis after Hindlimb Ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Higuchi K, Hiramoto Y, Arita Y, Kuroda T, Fujio Y, Sanada F, Taniyama Y, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Hirano T, Hori M, Mochizuki N, and Nakaoka Y. Docking
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] SHP2 Negatively Regulates Skeletal alpha-actin Gene Expression Downstream of LIF-dependent (2008)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Nakaoka Y, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K, Mochizuki N.
  • 学会等名: Hypertrophic Signaling in Cardiomyocytes ISHR Japanese Section
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Scaffolding Docking Protein Gab1 is Essential for HGF-dependent Endothelial Signaling and Angiogenesis after Hindlimb Ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Higuchi K, Okamoto K, Arita Y, Sanada F, Taniyama Y, Morishita R, Kuroda T, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K, Mochizuki N, Nakaoka Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Ohleans
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Interaction of Scaffolding Adaptor Protein Gab1 with Tyrosine Phosphatase SHP2 Negatively Regulates IGF-I-dependent Myogenic Differentiation via ERK1/2 Signaling 0Pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Koyama T, Okamoto K,Shioyama W, Fujio Y, Hirano T, Mochizuki N.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference 2008 Heart Failure : Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets
  • 発表場所: Keystone
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Essential role of Gab2 for Angiopoietin-1/Tie2-dependent Signaling and Cytoprotection in the Endothelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Shioyama W, Higuchi K, Kuroda T, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K, Hori M, Koh GY, Mochizuki N, Nakaoka Y.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Gab Family Scaffolding Adaptors are Essential for Cardiac Maintenance via Transmitting Endothelial-Myocardial Crosstalk (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, and Mochizuki N.
  • 学会等名: Keystone Symposia Molecular Mechanism of Angiogenesis in Development and Disease
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 20080100
• [学会発表] ドッキング蛋白質Gab1 は下肢虚血ストレス後の血管新生に必須である (2008)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和、樋口香織、塩山渉、岡本紀太郎、有田陽、黒田忠、眞田文博、谷山義明、森下竜一、藤尾慈、瀧原圭子、平野俊夫、望月直樹
  • 学会等名: 第12回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道余市郡赤井川村
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] Gab Family Scaffolding Adaptor Proteins are Essential for Postnatal Maintenance of Cardiac Function via Neuregulin-1/ErbB Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Minami T, Sawa H, Fujio Y, Koyama T, Hirota H, Yamauchi-Takihara K, Otsu K, Hirano T, and Mochizuki N.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 心臓組織内の心筋-内皮細胞間のサイトカインネットワークにおけるGab ファミリーアダプター蛋白質の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 圭吾、神谷厚範、澤洋文、小山達也、大津欣也、瀧原圭子、廣田久雄、平野俊夫、望月直樹
  • 学会等名: 第11回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道余市郡赤井川村
  • 年月日: 2007-09-15
• [備考] 日本循環器学会第17回八木賞を下記論文にて中岡良和が受賞した。(2008年3月)論文 : Nakaoka Y* et.al. Gab family proteins are essential for postnatal maintenance of cardiac function through transmitting neuregulin-1/ErbB signaling. J. Clin. Invest. 117 : 1771-1781, 2007
• [備考] 第34回佐藤賞(第73回日本循環器学会学術集会、2008 年3 月)を連携研究者の望月直樹が受賞した。タイトルは「循環器疾患病態理解のための分子イメージングによる血管内皮・心筋細胞の情報伝達解明」