Notchシグナル制御による血管新生、再生療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590859
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 竹下 享典 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (70444403)
• 研究分担者: 沼口 靖 名古屋大学, 医学部, 寄附講座准教授 (90378224) ; 新谷 理 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20309777) ; 柴田 怜 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (70343689) ; 室原 豊明 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90299503)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 血管新生 / 血管内皮細胞 / Notchシグナル

研究概要

血管新生は既存の血管から新たな血管枝が分岐して血管網を構築する生理的現象であり、その制御は、虚血をきたした組織の血流の改善、あるいはがん細胞増殖の抑制のために重要な治療ポイントである。本研究では、受精卵から成体になる過程で重要な役割を果たすことで知られるNotchシグナルが、成体の虚血組織の血管新生においても重要であることを、細胞内シグナル解析および遺伝子改変マウスを用いて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Caloric restriction stimulates revascularization in response to ischemia via adiponectin-mediated activation of endothelial nitric-oxide synthase (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Shibata R, Miura R, Shimano M, Kondo K, Li P, Ohashi T, Kihara S, Maeda N, Walsh K, Ouchi N, Murohara T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(3) ページ: 1718-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation of adipose-derived regenerative cells enhances ischemia-induced angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Shintani S, Shibata R, Murakami H, Murakami R, Imaizumi M, Kitagawa Y, Murohara T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29(1) ページ: 61-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pioglitazone attenuates cardiac hypertrophy in rats with salt-sensitive hypertension : role of activation of AMP-activated protein kinase and inhibition of Akt (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato MF, Shibata R, Obata K, Miyachi M, Yazawa H, Tsuboi K, Yamada T, Nishizawa T, Noda A, Cheng XW, Murate T, Koike Y, Murohara T, Yokota M, Nagata K
  • 雑誌名: J Hypertens 26(8) ページ: 1669-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating adiponectin levels in patients with atrial fibrillation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimano M, Shibata R, Tsuji Y, Kamiya H, Uchikawa T, Harata S, Muto M, Ouchi N, Inden Y, Murohara T
  • 雑誌名: Circ J. 72(7) ページ: 1120-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating homocysteine levels in patients with radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimano M, Inden Y, Tsuji Y, Kamiya H, Uchikawa T, Shibata R, Murohara T
  • 雑誌名: Europace 10(8) ページ: 961-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of adiponectin to predict myocardial salvage following successful reperfusion in patients with acute myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Numaguchi Y, Matsushita K, Sone T, Kubota R, Ohashi T, Ishii M, Kihara S, Walsh K, Ouchi N, Murohara T
  • 雑誌名: Am J Cardiol 101(12) ページ: 1712-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin promotes endothelial progenitor cell number and function (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Skurk C, Ouchi N, Galasso G, Kondo K, Ohashi T, Shimano M, Kihara S, Murohara T, Walsh K
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582(11) ページ: 1607-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Ito Y, Akao M, Sawa T, Miyata K, Tabata M, Morisada T, Hato T, Yano M, Kadomatsu T, Yasunaga K, Shibata R, Murohara T, Akaike T, Tanihara H, Suda T, Oike Y
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 28(5) ページ: 827-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加齢と血管新生能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹下享典
  • 雑誌名: 血管医学 9(1) ページ: 57-63
• [雑誌論文] Pitavastatin attenuates the upregulation of tissue factor in restraint-stressed mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Kojima T, Takeshita K, Matsushita T, Takamatsu J
  • 雑誌名: Thromb Res 120(1) ページ: 143-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Endothelial notch1 Signaling in Postnatal Angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K, Satoh M, Ii M, Silver M, Limbourg FP, Mukai Y, Rikitake Y, Radtke F, Greidly T, Losordo DW, Liao JK
  • 雑誌名: Circ Res 100(1) ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Apoptosis-regulated Signaling Kinase-1 and Prevention of Congestive Heart Failure by Estrogen (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Matter CM, Ogita H, Takeshita K, Wang CY, Dorn GW 2^<nd>, Liao JK
  • 雑誌名: Circulation 115(25) ページ: 3197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心筋の線維化とPlasminogen activator inhibitor-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹下享典
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌18/1 66
• [学会発表] Pitavastatin Augments Angiogenetic Activity in Human Endothelial Cells via Notch Signal Activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Takeshita K, Aoyama T, Murohara T
  • 学会等名: The 81th American Heart Association conference
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 20081109-13
• [学会発表] Pitavastatin Augments Angiogenetic Activity in Human Endothelial Cells via Notch Signal Activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K,Aoyama T, Murohara T
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Notch Signal Is Involved in Intimal thickening and Macrophage Accumulation. Young Investigator Awards Competition Finalist (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K,Aoyama T, Murohara T
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Gamma Secretase Inhibitor Reduces diet-induced Atherosclerosis in Mice by Inhibiting the Notch signaling pathway in inflammatory cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Takeshita K, Liao JK, Murohara T
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan regeneration Society
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] 動脈硬化予防の新しいアプローチ-基礎研究から新薬開発の可能性- (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K, Kikuchi R, Aoyama T, Murohara T
  • 学会等名: 第17回日本心血管インターベンション学会ファイアサイドシンポジウム1「虚血性心疾患の再発予防治療のup to date」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] Silent brain infarction predicts cardiovascular events and mortality in long-term hemodialysis patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Ishii H, Takeshita K, Matsubara T, Murohara T
  • 学会等名: The 80^<th> American Heart Association conference
  • 発表場所: New Orlins, Frolida, USA
  • 年月日: 20071107-10
• [学会発表] Gamma Secretase Inhibitor Reduces diet-induced Atherosclerosis in Mice by Inhibiting the Notch signaling pathway in inflammatory cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Takeshita K, Liao JK, Murohara T
  • 学会等名: The 80th American Heart Association conference
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20071107-10
• [学会発表] Critical Role of Vascular Smooth Muscle Notch1 in Mediating Neointima Formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K
  • 学会等名: The 8^<th>US-JAPAN-ASIA Dialogue on Cardiovascular Diseases
  • 発表場所: Grand Rounds with Brigham & Women's Hospital Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-08-25