重症閉塞性末梢動脈疾患に対するミッドカイン(MK)補充血管新生治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590860
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 堀場 充 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (40345913)
• 研究分担者: 児玉 逸雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30124720) ; 門松 健治 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80204519)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 血管病態学

研究概要

閉塞性動脈硬化症の動物モデルである、腸骨動脈の結紮・除去マウスに対し、MK蛋白を持続投与したところ虚血下肢の血流量が増加し、切断率が減少した。組織切片ではMK投与による新生血管の増加が認められた。さらに培養内皮細胞において、MK蛋白添加による管腔形成の促進が認められた。ウエスタンブロットでは in vivo、in vitroともにMKによるERK、Aktの活性亢進が認められた。これらの事よりMKは下肢虚血において血管新生を促進し病態悪化の予防に有効である事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] T-type Ca^<2+> channel blockers prevent cardiac cell hypertrophy through an inhibition of calcineurin-NFAT3 activation as well as L-type Ca^<2+> channel blockers (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Horiba, Muto Takao, Ueda Norihiro, Opthof Tobias, Keiko Miwa, Mayumi Hojo, Lee Jong-Kook, Kamiya Kaichiro, Kodama Itsuo, Kenji Yasui
  • 雑誌名: Life Science 82(11-12) ページ: 554-60
• [雑誌論文] Midkine prevents ventricular remodeling and improves long-term survival after myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenaka H*, Horiba M*, Ishiguro H, Sumida A, Hojo M, Usui A, Akita T, Sakuma S, Ueda Y, Kodama I, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296(2) ページ: 462-9
• [雑誌論文] CH-E14 に基づいた心毒性治験のためのQT計測システム (2007)
  • 著者名/発表者名: 武藤貴雄, 安井健二, 植田典浩, 堀場充, 神谷香一郎, 児玉逸雄
  • 雑誌名: Japanese Journal of Electrocardiology Vol.27 No.1
• [雑誌論文] Aldosterone modulates If current through gene expression in cultured neonatal rat ventricular myocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Muto Takao, Ueda Norihiro, Opthof Tobias, Ohkusa Tomoko, Nagata Kozo, Suzuki Shinsuke, Tsuji Yukiomi, Horiba Mitsuru, Lee Jong-Kook, Honjo Haruo, Kamiya Kaichiro, Kodama Itsuo, Yasui Kenji
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 293(5) ページ: 2710-8
• [学会発表] Midkine prevents cardiac remodeling in rabbit congestive heart failure through its anti-apoptotic effect (2009)
  • 著者名/発表者名: HARADA Masahide, TSUJI Yukiomi, SUMIDA Arihiro, HOJO Mayumi, KAMIYA Kaichiro, KODAMA Itsuo, HORIBA Mitsuru
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] MK gene transfer causes amelioration of cardiac remodeling after myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: SUMIDA Arihiro, HORIBA Mitsuru, ISHIGURO Hisaaki, TAKENAKA Hiroharu, HARADA Masahide, UEDA Norihiro, LEE Jong-Kook, KAMIYA Kaichiro, KADOMATSU Kenji, KODAMA Itsuo
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Midkine gene transfer ameliorates ischemic cardiomyopathy through enhancements of neovascularization via Akt/PI3 kinase and ERK pathways and anti-apoptosis by regulating Bcl-2 and bax (2008)
  • 著者名/発表者名: SUMIDA Arihiro, HORIBA Mitsuru, ISHIGURO Hisaaki, TAKENAKA Hiroharu, UEDA Norihiro, LEE Jong-Kook, MUROHARA Toyoaki, KADOMATSU Kenji, KODAMA Itsuo
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2008-11-10
• [産業財産権] 一酸化窒素合成酵素活性化剤 (2008)
  • 発明者名: 堀場, 門松, 児玉, 村松, 石黒, 竹中, 住田
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2008/000815(WO)
  • 出願年月日: 2008-04-08
  • 外国
• [産業財産権] 非虚血性心筋障害に対する医薬 (2008)
  • 発明者名: 堀場, 門松, 原田, 竹中, 石黒, 住田, 蝶野
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特願 2008-284918
  • 出願年月日: 2008-11-06