腫瘍血管新生を標的とした新規の抗腫瘍療法の確立

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590862
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 石田 達郎 神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (00379413)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: (1) 血管内皮 / (2) 血管新生 / (3)末梢血管 / (4) 循環器 / (5) 接着分子

研究概要

生体内で血管内皮特異的接着分子(ESAM)の機能を阻害することによって腫瘍血管新生が阻害され、結果として腫瘍の成長が抑制されるかどうかを検討した。野生型およびESAM欠損マウスに悪性黒色種細胞を静脈内播種したところ、ESAM欠損マウスでは、有意に肺への腫瘍転移と腫瘍血管の発育が抑制されていた。培養内皮細胞におけるESAM発現は細胞の遊走能と管腔形成能と相関した。以上より、血管に富む腫瘍ではESAMを介する内皮の遊走と管腔形成によって腫瘍血管が増生し、その結果、腫瘍が血管依存的に増大することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] RAGE mediates oxidized LDL-induced pro-inflammatory actions and atherosclerosis in non-diabetic LDL receptor-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Yasuda T, Kuriyama M, Kojima Y, Yamamoto Y, Yamamoto H, Ishibashi S, Hirata K, Hayashi K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 82(2) ページ: 371-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule regulates albuminuria in diabetic nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Cangara HM, Hirata K
  • 雑誌名: Microvasc Res 77(3) ページ: 348-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted inactivation of endothelial lipase attenuates lung allergic inflammation through raising plasma HDL level and inhibiting eosinophil infiltration (2009)
  • 著者名/発表者名: Otera H, Ishida T, Nishiuma T, Kobayashi K, Kotani K, Yasuda T, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K, Nishimura Y
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology 296(4) ページ: L594-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Adhesion Molecule ESAM1 is A Novel Hematopoietic Stem Cell Marker. Stem Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ooi AG, Karsunky H, Majeti R, Butz S, Vestweber D, Ishida T, Quertermous T, Weissman IL, Forsberg EC
  • ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin induces vasoconstriction of smooth muscle cell-rich neointima though 5-hydroxytryptamine2A receptor in rabbit femoral arteries (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishihira K, Yamashita A, Tanaka N, Moriguchi-Goto S, Imamura T, Ishida T, Kawashima S, Yamamoto R, Kitamura K, Asada Y
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 6 ページ: 1207-1214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial lipase is increased by inflammation and promotes LDL uptake in macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Hirata K,Ishida T, Kojima Y, Tanaka H, Okada T, Quertermous T, Yokoyama M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 14(4) ページ: 192-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endothelial lipase in low HDL levels in a murine model of hypertriglyceridemia
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Ishida T, Johnston TP, Kojima Y, Yasuda T, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb ページ: 0
  • 査読あり
• [学会発表] Targetd inactivation of receptor for advanced glycation products reduced oxidative LDL-induced inflammation and atherosclerosis in non-diabetic LDL receptor-/- mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Kuriyama M, Yasuda T, Hara T, Hirata K, Hayashi Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Hirata K. Role of endothelial cell-selective adhesion molecule in the progression of atherosclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Ishida T, Hara T, Cangara H, Sun L
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] 動脈硬化形成過程におけるendothelial cell-selective adhesion molecule (ESAM)の役割について (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上通彦、石田達郎、原哲也、平田健一
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Role of endothelial cell-selective adhesion molecule (ESAM) in tumor angiogenesis and metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Cangara H, Ishida T, Kuriyama M, Hara T, Inoue M, Yasuda T, Hayashi Y, Hirata K
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] RAGE Deficiency Inhibit the Atherosclerosis Progression in non diabetic Low-Density Lipoprotein Receptor Knockout Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: LiS, Ishida T, Kuriyama M, Yasuda T, Hara T, Hayashi Y, Hirata K
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] High Glucose Stimulation Reduced Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule (ESAM) Expression : A Potential Role in Albuminuria in Diabetic Microangiopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Yasuda T, Okada T, Fukuda A, Inoue M, Kureha F, Hirata K
  • 学会等名: 第72回 日本 循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [図書] 先端医学社「JELIS」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 総ページ数: 354-355
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 新・心臓病診療プラクティスシリーズ12 冠動脈疾患の病態に迫る「高LDLコレステロール血症/低HDLコレステロール血症の関与」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 総ページ数: 40-46
  • 出版者: 文光堂
• [図書] β遮断薬のすべて 第3版. 「β遮断薬の血管・血管内皮に対する作用」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原哲也、石田達郎、平田健一
  • 総ページ数: 95-100
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 循環器疾患最新の治療2008-2009 「冠動脈疾患と抗血小板療法」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、横山光宏
  • 総ページ数: 99-102
  • 出版者: 南江堂