抗炎症分子を利用した血管病変の画期的な治療法と新規遺伝子デリバリーシステムの開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590867
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 市来 俊弘 九州大学, 大学院・医学研究院, 客員准教授 (80311843)
• 連携研究者: 江頭 健輔 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60260379)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ベラプロスト / inducible cAMP early repressor / レスベラトロール / SIRT1 / アンジオテンシンII 受容体

研究概要

(1) プロスタサイクリンの誘導体であるべラプロストはinducible cAMP early repressor(ICER)の発現を誘導し、ICER の過剰発現は血管平滑筋細胞の増殖とバルーン傷害後の新生内膜形成を抑制した。
(2) レスベラトロールおよびレスベラトロールが活性化する長寿遺伝子SIRT1 の過剰発現は血管平滑筋細胞におけるアンジオテンシンII 受容体の発現を抑制した。レスべラトロールはアンジオテンシンII による血圧上昇や冠動脈周囲の線維化を抑制した。
ICER やレスべラトロールが血管における炎症を抑制し、動脈硬化の治療に有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of Neovascularization Capacity of Bone Marrow Mononuclear Cells from Diabetic Mice by ex vivo Pretreatment with Resveratrol (2009)
  • 著者名/発表者名: Gan L, Matsuura H, Ichiki T, Yin X, Miyazaki R, Hashimoto T, Juan C, Takeda K, Sunagawa K
  • 雑誌名: Hypertension Research (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol attenuates angiotensin II- induced interleukin- 6 expression and perivascular fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Inanaga K, Ichiki T, Matsuura H, Miyazaki R, Hashimoto T, Takeda K Sunagawa K
  • 雑誌名: Hypertension Research (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT1, a Longevity Gene, Downregulates Angiotensin II Type 1 Receptor Expression in Vascular Smooth Muscle Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki R, Ichiki T, Hashimoto T, Inanaga K, Imayama I, Sadoshima J, Sunagawa K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 28 ページ: 1263-1269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X Receptor Activator Downregulates Angiotensin II Type 1 Receptor Expression through Dephosphorylation of Sp1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Imayama I, Ichiki T, Patton D, Inanaga K, Miyazaki R, Ohtsubo H, Tian Q, Yano K, Sunagawa K
  • 雑誌名: Hypertension 51 ページ: 1631-1636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Mst1 in tumor necrosis factor- alpha- induced apoptosis of endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo H, Ichiki T, Imayama I, Ono H, Fukuyama K, Hashiguchi Y, Sadoshima J, Sunagawa K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 367 ページ: 474-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Balloon Injury- Induced Neointimal Formation by Olmesartan and Pravastatin in Rats with Insulin Resistance (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen M, Ichiki T, Ohtsubo H, Imayama I, Inanaga K, Miyazaki M, Sunagawa K
  • 雑誌名: Hypertens Res 30 ページ: 971-978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible cAMP Early Repressor Inhibits Growth of Vascular Smooth Muscle Cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo H, , Ichiki T, Miyazaki R, Inanaga K, Imayama I, Hashiguchi Y, Sadoshima J, Sunagawa K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 ページ: 1549-1555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of TNF α- Induced Interleukin- 6 Expression by Telmisartan through Crosstalk of PPAR- γ with NF- κB and C/EBPβ
  • 著者名/発表者名: Tian Q, Miyazaki R, Ichiki T , Imayama I, Inanaga K , Ohtsubo H, Yano K, Takeda K Sunagawa K
  • 雑誌名: Hypertension 53 ページ: 798-804
• [学会発表] Telmisartan Manifests Powerful Anti- inflammatory Effects Beyond Class Effects of Angiotensin II Type 1 Blocker by Inhibiting Tumor Necrosis Factor alpha- Induced Interleukin 6 Expressions through Peroxisome Proliferator Activated Receptory Activation. Circulation 2008 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichiki T, Tian Q, Imayama I, Sunagawa K
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2008(118;S513)
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 20091109-11
• [学会発表] Hashimoto T, Matsuura H, Sunagawa K. SIRT1, a Longevity Gene, Downregulates Angiotensin II Type 1 Receptor Expression. Circ J 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Myazaki R, Ichiki T, Takeda K, Inanaga K
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会(73:392)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-22
• [学会発表] テルミサルタンはperoxisome proliferators activated receptor gamma の活性化により腫瘍壊 死因子によるインターロイキン6の発 現を抑制する。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市来俊弘、砂川賢二
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20081009-11
• [学会発表] レスベラトロールはアンジオテンシンII によるインターロイキン6の発現を抑制する。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲永慶太、市来俊弘、砂川賢二
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20081009-11
• [学会発表] Role and regulation of cAMP response element binding protein in the formation of vascular lesion (2008)
  • 著者名/発表者名: 市来俊弘
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会シンポジウム
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20080710-11
• [学会発表] Telmisartan Inhibits Tumor necrosis factor alpha- induced intereleukin- 6 expressin through PPARg. J Hypertens 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiki T, Tian Q, Imayama I, Sunagawa K
  • 学会等名: 22^<nd> International Society of Hypertension Meeting(26:S314)
  • 発表場所: ベルリン
  • 年月日: 20080616-19
• [学会発表] SIRT1, a longevity gene, downregulates angiotensin II type 1 receptor expression . J Hypertens 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki R, Ichiki T, Sunagawa K
  • 学会等名: 22<nd>^ International Society of Hypertension Meeting(26:S521)
  • 発表場所: ベルリン
  • 年月日: 20080616-19
• [学会発表] Telmsiartan inhibits TNFalpha-induced interleukin-6 expression in vascular smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 市来俊弘、今山郁代、砂川賢二
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Inducible cAMP early repressor inhibits growth of vascular smooth muscle cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo H, Ichiki T, Sadoshima J, Sunagawa K
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20071104-07
• [学会発表] Resverarol downregualtes angioensin II type 1 receptor through activation of SIRT1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki R, Ichik T, Inanaga K, Imayama I, Sunagawa K
  • 学会等名: 61th Annual High Blood Pressure Research Conference
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20070926-29
• [学会発表] A novel anti- inflammatory effect of resveratrolthrough suppression of AngiotensinII- induced Hypertension and Interleukin- 6 production. Circ J 2009 (2007)
  • 著者名/発表者名: Inanaga K, Ichiki T, Takeda K, Myazaki R, Hashimoto T, Matsuura H, Sunagawa K
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会(73:392)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] Prolyl hydroxylase inhibitors attenuated acute inflammatory responses hypoxia- inducible factor independent manner. Circ J 2009 (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Ichiki T, Inanaga K, Hashimoto T, Matsuura H, Myazaki R, Sunagawa K
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会(73:218)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] Cholinergic Stimulation by Donepezil is a Novel Antiangiogenic approach. Circ J 2009 (2007)
  • 著者名/発表者名: Myazaki R, Ichiki T, Takeda K, Inanaga K, Hashimoto T, Matsuura H, Sunagawa K
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会(73:627)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] Hashimoto T, Matsuura H, Sunagawa K. Cholinergic stimulation by donepezil as a novel antiatherosclerotic treatment. Circ J 2009 (2007)
  • 著者名/発表者名: Inanaga K, Ichiki T, Takeda K, Myazaki R
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会(73:715)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] レスベラトロールによるアンジオテンシンII タイプ1受容体の発現抑制に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮崎良平、市来俊弘、砂川賢二
  • 学会等名: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] アンジオテンシンIIは血管における炎症反応を促進する。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市來俊弘
  • 学会等名: 第48回日本脈管学会
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] レスベラトロールによるアンジオテンシンII タイプ1受容体の発現抑制に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮崎良平、市来俊弘、砂川賢二
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] オルメサルタンは血管平滑筋細胞において高グルコース刺激によるMCP-1 の発現を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 市来俊弘、砂川賢二
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] テルミサルタンはPPARγを介して血管平滑筋細胞のアンジオテンシンII タイプ1受容体の発現を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 市來俊弘、砂川賢二
  • 学会等名: 第55回日本心臓病学会
  • 年月日: 2007-09-10