局所血管機能の調節における血小板由来マイクロパーティクルの役割の検討

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590871
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 後藤 信哉 東海大学, 医学部, 教授 (50225653)
• キーワード: 血小板 / microparticle / 炎症性細胞 / 血栓 / 凝固系 / 心筋梗塞 / 脳梗塞 / 血管内皮細胞

研究概要

社会の高齢化とともに動脈硬化を基盤とする血栓性疾患である心筋梗塞、脳梗塞の本邦における有病率が増加している。動脈硬化巣の形成、動脈硬化巣破綻部位の血栓形成において血小板は必須の役割を演じる。糖尿病などのリスク因子により血管内皮細胞が機能的に障害された部位に血小板が集積する。集積された血小板は活性化されmicroparticleを放出し、放出されたmicroparticleが血管内皮細胞機能をさらに修飾することにより血栓の形成速度が影響されることを示した。Microparticleは血管内皮細胞、炎症性細胞の機能に影響を与えるのみならず血小板血栓周囲における凝固系の活性化をも促進する。血小板表面膜上の凝固系活性化の結果産生されたトロンビンは、トロンビン受容体刺激を介してさらに血小板の活性化を促進させる効果を有することを示した。血管内皮細胞、炎症性細胞、血小板、凝固系は各々別個に作用するのみならず相互に緊密に作用することにより心筋梗塞、脳梗塞などの動脈血栓性疾患の発症に影響を与えていることを示した。動脈血流の条件下にて活性化された血小板からのMicroparticle産生メカニズムについて、細胞内小器官であるミトコンドリア、好気性代謝が一定の役割を演じていることを示唆する実験結果を得た。Microparticleによる各種細胞機能の調節機構については、多くの研究成果をあげたが、血小板以外の他細胞にも共通すると想定されるmicroparticle産生、放出のメカニズムについてはさらなる研究が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Important regulatory role of activated platelet-derived procoaulant activity in the propagation of thrombi for med under arteiral blood flow conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura N, Kitajima I, Kawamura Y, Toda E, Eguchi Y, Ishida H, Goto S
  • 雑誌名: Circulation Journal 73 ページ: 540-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metalloproteinase regulation improves in vitro generation of effi cacious platelets from mouse embryonic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikii H, Eto K, Tamura N, Hattori K, Heissig B, Kanaji T, Sawaguchi A, Goto S, Ware J, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 205 ページ: 1917-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized study assessing the impact of cilostazol on platelet function profiles in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease on dual antiplatelet therapy : results of the OPTIMUS-2 study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Angiolillo DJ, Capranzano P, Goto S, Aslam M, Desai B, Charlton RK, Suzuki Y, Box LC, Shoemaker SB, Zenni MM, Guzman LA, Bass TA.
  • 雑誌名: European Heart Journal. 2008 29 ページ: 2202-11
  • 査読あり
• [学会発表] Atheroclerosis and use of anti-platelet agent in Asia. : (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto s.
  • 学会等名: 6th Congress of the Asian Pacific Society of Vascular Disease (APSAVD)
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2008-09-29
• [図書] Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto S.
  • 総ページ数: 642
  • 出版者: Platelet procoagulant activity appeared by exposure of platelets to blood flow conditions. In Tanaka K and Davie EW (eds)
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-tokai.ac.jp/daigakuin/web/taisya.html