| 研究課題/領域番号 |
19590887
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
花岡 正幸 信州大学, 医学部, 准教授 (20334899)
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| 研究分担者 |
藤本 圭作 信州大学, 医学部, 教授 (70242691)
太田 正穂 信州大学, 医学部, 講師 (50115333)
漆畑 一寿 信州大学, 医学部附属病院, 助教 (60362125)
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| キーワード | COPD / 肺気腫 / 遺伝子 / 一塩基多型 / TGF-β1 / Toll-like receptor 4 |
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| 研究概要 |
1. 肺気腫とtransforming growth factor beta 1(TGF-β1)遺伝子多型との関連
TGF-β1は、種々の細胞の増殖・分化、細胞外マトリックス産生、アポトーシス、さらに免疫機能に関与するサイトカインでる。COPDの中で肺気腫に注目し、70名の肺気腫患者と99名の喫煙歴のある健常者との間で、TGF-β1遺伝子に存在する8つの一塩基多型(rs2241712、rs1982072、rs1800469、rs1982073、rs2241716、rs4803455、rs6957、rs2241718)の頻度を比較検討した。その結果、年齢、性別および喫煙歴の補正により、肺気腫とrs6957およびrs2241718との間に有意な相関を認めた。ハプロタイプの解析では、Haplotype 3の頻度について肺気腫群と対照群との間で有意な差を認めた。さらに、肺気腫群の呼吸機能データにおいて、気管支拡張薬吸入後の予測1秒量およびCOPDの重症度と、rs1800469およびrs1982073との間に有意な相関を認めた。以上から、日本人における肺気腫の発症にTGF-β1遺伝子が関与する可能性が示唆された。
2. 肺気腫とToll-like receptor 4 (TLR4)遺伝子多型との関連
Toll-like receptorsは肺の様々な細胞に発現し、自然免疫に関与している。中でもTRL4は活性酸素産生を調節し肺構造を保持していると考えられており、TLR4遺伝子多型とCOPDの関連について検討した。COPD群151例と対照群98例との比較でTLR4の遺伝子多型の頻度に有意差を認めなかったが、肺気腫群71例と対照群98例の比較で、1箇所の一塩基多型(rs11536889)の遺伝子頻度に有意な差を認めた。この結果、肺気腫の発症とTLR4遺伝子多型が関連している可能性が示唆された。
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