肺気腫の発症に関与する遺伝子の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590887
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 花岡 正幸 信州大学, 医学部, 准教授 (20334899)
• 研究分担者: 藤本 圭作 信州大学, 医学部, 教授 (70242691) ; 太田 正穂 信州大学, 医学部, 講師 (50115333) ; 漆畑 一寿 信州大学, 医学部・附属病院, 助教 (60362125)
• 研究協力者: 伊東 理子 信州大学, 医学部・附属病院, 診療助教
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: COPD / 肺気腫 / 呼吸機能 / 遺伝子多型 / PCR / TGF-ss1 / Toll-like receptor 4

研究概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は人口の高齢化が進むにつれ増加し、2020年には全世界の死亡原因の第3位になると予想されている。COPDの発症機序はいまだ不明であるが、全喫煙者のうち約15%が発症するという事実は、本症における遺伝的素因の存在を示唆する。本研究ではCOPDの臨床病型のうち日本人に頻度が高い肺気腫に焦点をあて、transforming growth factor beta1(TGF-ss1)遺伝子とToll-like receptor4(TLR4)遺伝子の多型を解析した。その結果、これら遺伝子の幾つかの一塩基多型(single nucleotide polymorphisms ; SNPs)が肺気腫と有意に関連することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Polymorphisms of human vascular endothelial growth factor gene in high-altitude pulmonary edema susceptible subjects (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka M, Droma Y, Ota M, Ito M, Katsuyama Y, Kubo K
  • 雑誌名: Respirology 14 ページ: 46-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of beraprost sodium, a stable prostacyclin analog, in the development of cigarette smoke extract-induced emphysema (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Hanaoka M, Chen P, Droma Y, Voelkel NF, Kubo K
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 296(4) ページ: L648-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] COPDの治療-増悪時 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花岡正幸、久保惠嗣
  • 雑誌名: 臨床と研究 第86巻第2号 ページ: 19-22
• [雑誌論文] Leptin and leptin receptor gene polymorphisms in obstructive sleep apnea syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka M, Yu X, Urushihata K, Ota M, Fujimoto K, Kubo K
  • 雑誌名: Chest 133 ページ: 79-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective IgM deficiency accompanied with IgG4 deficiency, dermal complications and a bronchial polyp (2008)
  • 著者名/発表者名: Ideura G, Agematsu K, Komatsu Y, Hatayama O, Yasuo M, Tsushima K, Hanaoka M, Koizumi T, Fujimoto K, Kubo K
  • 雑誌名: Allergol Int 57 ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary tracheal adenoid cystic carcinoma with malignant pleural effusion (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuo M, Ito M, Kobayashi Y, Tsushima K, Hanaoka M, Koizumi T, Kubo K
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical ventilation in patients with hypoxemia due to refractory heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Chen P, Hanaoka M, Huang X, Droma Y, Kubo K
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 367-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptation to high altitude in sherpas: association with the insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Droma Y, Hanaoka M, Basnyat B, Arjyal A, Neupane P, Pandit A, Sharma D, Ito M, Miwa N, Katsuyama Y, Ota M, Kubo K
  • 雑誌名: Wilderness Environ Med 19 ページ: 22-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleomorphic adenoma with an endobronchial resection (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara M, Yasuo M, Tanabe T, Tsushima K, Urushihata K, Yamamoto H, Hanaoka M, Koizumi T, Fujimoto K, Kubo K, Yamazaki Y, Uehara T
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 1117-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced lung uptake of Iodine-123 metaiodobenzylguanidine in high-altitude pulmonary oedema (2008)
  • 著者名/発表者名: Urushihata K, Koizumi T, Hanaoka M, Fujimoto K, Kubo K, Kobayashi T, Fujii T
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 897-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary haemodynamic changes in patients with severe COPD (2008)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka M, Ideura G, Ito M, Urushihata K, Koizumi T, Fujimoto K, Kubo K
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 919-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of transforming growth factor beta 1 gene polymorphisms with the emphysema phenotype of COPD in Japanese (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Hanaoka M, Droma Y, Hatayama O, Sato E, Katsuyama Y, Fujimoto K, Ota M
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 1387-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediastinal seminoma in a patient with multiple endocrine neoplasia type 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe T, Yasuo M, Tsushima K, Urushihata K, Yamamoto H, Hanaoka M, Koizumi T, Fujimoto K, Yamazaki Y, Hirose Y, Hamano H, Sakurai A, Kubo K
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 1615-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] COPDとToll-likereceptor4遺伝子多型との関連. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業呼吸不全に関する調査研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊東理子、花岡正幸、Yunden Droma、漆畑一寿、安尾将法、小松佳道、藤本圭作、久保惠嗣、太田正穂
  • 雑誌名: 平成19年度研究報告書 ページ: 29-32
• [雑誌論文] 長野県中学校集団登山における疾病発生状況 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花岡正幸、浅川俊、西村良平、川崎洋一郎、漆畑一寿、久保恵嗣
  • 雑誌名: 信州医学雑誌 第56巻第3号 ページ: 133-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] 孤立性肺腫瘤陰影を呈しCA19-9が高値を示した非結核性抗酸菌症の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川佐和子、吾妻俊彦、横山俊樹、牛木淳人、田名部毅、安尾将法、山本洋、花岡正幸、小泉知展、藤本圭作、久保惠嗣、椎名隆之、近藤竜一、吉田和夫、浅野功治、山崎善隆
  • 雑誌名: 信州医学雑誌 第56巻第6号 ページ: 365-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸の生理(8)高地環境での呼吸生理 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花岡正幸
  • 雑誌名: 呼吸 第27巻第12号 ページ: 1157-1163
• [雑誌論文] Interstitial lung disease associated with amyopathic dermatomyositis : Review of 18 cases (2007)
  • 著者名/発表者名: Ideura G, Hanaoka M, Koizumi T, Fujimoto K, Shimojima Y, Ishii W, Matsuda M, Ikeda S
  • 雑誌名: Respir Med 101 ページ: 1406-1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral absence of the pulmonary artery incidentally found after an episode of hemoptysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Hanaoka M, Ito M, Yasuo M, Urushihata K, Koizumi T, Fujimoto K, Kubo K
  • 雑誌名: Intern Med 46 ページ: 1805-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic contribution of the endothelial nitric oxide synthase gene to high-altitude adaptation in Sherpas (2007)
  • 著者名/発表者名: Droma Y, Hanaoka M, Ito M, Kubo K
  • 雑誌名: Jpn J Mount Med 27 ページ: 61-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to high-altitude pulmonary edema. Ge R, Hackett P(ed), Life on the Qinghai-Tibetan plateau (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka M, Droma Y, Koizumi T, Fujimoto K, Kobayashi T, Kubo K
  • 雑誌名: Peking University Medical Press, Beijing ページ: 47-55
• [雑誌論文] 広範囲かつ多発性肝転移で発見された非セミノーマ型胚細胞性腫瘍の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 海老澤聡一朗、山崎誓一、安尾将法、漆畑一寿、津島健司、花岡正幸、小泉知展、藤本圭作、久保惠嗣
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会雑誌 第45巻第4号 ページ: 318-323
  • 査読あり
• [学会発表] 自己免疫性肺気腫モデルにおける耐性誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花岡正幸、北口良晃、藤本圭作、久保惠嗣、Voelkel NF
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080600
• [学会発表] COPDとToll-like receptor4遺伝子多型との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊東理子、花岡正幸、安尾将法、田名部毅、吉川純子、小松佳道、藤本圭作、久保惠嗣
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080600
• [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸症候群におけるレプチンおよびレプチン受容体の遺伝子多型の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 花岡正幸、于秀軍、小松佳道、漆畑一寿、太田正穂、藤本圭作、久保惠嗣
  • 学会等名: 日本呼吸ケア・リハビリテーション学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 信州大学医学部附属病院受診者におけるCOPDの実態調査 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塩谷美保、浅和照子、伊井亜佐美、荒井瞳、小松佳道、漆畑一寿、花岡正幸、藤本圭作、久保惠嗣
  • 学会等名: 日本呼吸ケア・リハビリテーション学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] シェルパ族の高地適応における内皮型一酸化窒素合成酵素遺伝子の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 雲登卓瑪、花岡正幸、伊東理子、太田正穂、久保惠嗣、小林俊夫
  • 学会等名: 日本登山医学会
  • 発表場所: 宮城蔵王
  • 年月日: 20070600
• [学会発表] 肺気腫の発症要因とTransforming growth factorbeta1遺伝子多型 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊東理子、花岡正幸、藤本圭作、安尾将法、小松佳道、北口良晃、久保惠嗣
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] Immune tolerance in autoimmune emphysema (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka M, Lee JH, Nicolls M, Kraskauskas D, Voelkel NF, Taraseviciene-Stewart L
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, May
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Association of transforming growth factor ss1(TGF-ss1)gene polymorphisms with chronic obstructive lung disease(COPD)and emphysema phenotype (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Hanaoka M, Droma Y, Katsuyama Y, Ota M, Fujimoto K, Kubo K
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, May
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Toll like receptor 4 gene polymorphisms and COPD in Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Hanaoka M, Droma Y, Yasuo M, Tanabe T, Komatsu T, Katsuyama Y, Ota M, Fujimoto K, Kubo K
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto, May
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Mechanism of acrolein-induced emphysema (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi Y, Taraseviciene-Stewart L, Kraskauskas D, Hanaoka M, Burns N, Kraskauskiene V, Voelkel NF
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto, May
  • 年月日: 20070000
• [図書] II-その他の呼吸器疾患を含めて- (2009)
  • 著者名/発表者名: 花岡正幸
  • 総ページ数: 225-228
  • 出版者: 高地肺水腫. 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズNo.9呼吸器症候群(第2版)
• [図書] (2009)
  • 著者名/発表者名: 花岡正幸
  • 総ページ数: 374-376
  • 出版者: 血胸. 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズNo.10呼吸器症候群(第2版)