肺癌細胞の無限増殖を抑制する新たな分子標的の策定

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590897
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 桧山 桂子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60253069)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 肺癌 / 不死化 / 分子標的 / テロメラーゼ / 抗癌剤 / 気道上皮 / 幹細胞

研究概要

肺癌細胞株の網羅的発現解析により、肺癌の無限増殖を抑制する新たな分子標的候補を絞り込むと同時に、遺伝子導入により、その評価に有用な正常と不死化がん細胞の中間に位置すると考えられる気道上皮細胞を樹立した。これらは癌幹細胞にも有効な無限増殖を抑制する新たな抗癌剤の開発への展開が期待された。さらに、p16/RB経路の不活化のないテロメラーゼ活性化が幹細胞に由来する肺癌のマーカーである可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of CpG island hypermethylation of caspase-8 in neuroblastoma using an oligonucleotide array (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamimatsuse A, Matsuura K, Moriya S, Fukuba I, Yamaoka H, Fukuda E, Kamei N, Hiyama K, Sueda T, Hiyama E
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 52 ページ: 777-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMP3 as a tumor suppressor gene for esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumoto S, Hiyama K, Tanimoto K, Noguchi T, Hihara J, Hiyama E, Noguchi T, Nishiyama M
  • 雑誌名: Cancer Letters 274 ページ: 25-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mismatch repair gene, MLH1, is transcriptionally repressed by the hypoxia-inducible transcription factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Tanimoto K, Hiyama K, Yunokawa M, Kawamoto T, Kato Y, Yoshiga K, Poellinger L, Hiyama E, Nishiyama M.
  • 雑誌名: DEC1 and DEC2. Oncogene 27 ページ: 4200-4209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of the genes responsible for unlimited proliferation of immortalized lung fibroblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Tanimoto K, Nishimura Y, Tsugane M, Fukuba I, Sotomaru Y, Hiyama E, Nishiyama M
  • 雑誌名: Exp Lung Res 34 ページ: 373-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of DEC2 among hypoxia-inducible genes in endometrial carcinomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Yunokawa M, Tanimoto K, Nakamura H, Nagai N, Kudo Y, Kawamoto T, Kato Y, Hiyama E, Hiyama K, Nishiyama M
  • 雑誌名: Oncol Rep 17 ページ: 871-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR activating aberration occurs independently of other genetic aberrations or telomerase activation in adenocarcinoma of the lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Arifin M, Hiyama K, Tanimoto K, Wiyono WH, Hiyama E, Nishiyama M
  • 雑誌名: Oncol Rep 17 ページ: 1405-1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of a novel drug-response predictor in esophageal cancer : a novel screening method using microarray and identification of IFITM1 as a potent marker gene of CDDP response (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumoto S, Shimokuni T, Tanimoto K, Hiyama K, Otani K, Ohtaki M, Hihara J, Yoshida K, Hiyama E, Noguchi T, Nishiyama M
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 413-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere and telomerase in stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hiyama K
  • 雑誌名: Br J Cancer 96 ページ: 1020-1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mathematical model for affymetrix genechip probe level data (2007)
  • 著者名/発表者名: Otani K, Hiyama K, Satoh K, Shimamoto T, Mohamad D, Ando M, Tonda T, Kohda M, Okazaki Y, Nishiyama M, Hiyama E, Ohtaki M
  • 雑誌名: JP Journal of Biostatics 1 ページ: 283-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMP3 as a candidate tumor suppressor gene for solid tumors
  • 著者名/発表者名: Fumoto S, Tanimoto K, Hiyama E, Noguchi T, Nishiyama M, Hiyama K
  • 雑誌名: Expert Opinion On Therapeutic Targets (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] A new concept of carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Tanimoto K
  • 学会等名: Symposium in University of Andalas
  • 発表場所: Padang, Indonesia
  • 年月日: 2009-02-16
• [学会発表] Oncogenic addiction in lung cancer. Plenary Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Arifin M, Hiyama E
  • 学会等名: The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] Hypoxic signaling in cancers. Plenary Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanimo K, Hiyama K
  • 学会等名: The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] Interstitial Lung Diseases (ILD) update. Plenary Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Arifin M, Tanimoto K
  • 学会等名: The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] Diagnostic factors in cancers. Satellite Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto K, Hiyama K
  • 学会等名: The 7^<th>Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] Molecular basics of lung cancer. Workshop (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Tanimoto K, Hiyama E
  • 学会等名: The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] Exploration of the genes associated with chemosensitivity and indefinite proliferation of lung cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Arifin M, Tanimoto K, Otani k, Ohtaki M, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: The 13^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Telomere shortening and genetic variations in telomerase components and metabolic enzymes in Japanese patients with COPD (2008)
  • 著者名/発表者名: Arifin M, Tanimoto K, Budhi A, Hiyama E, Nishiyama M, Hiyama K
  • 学会等名: The 13^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Genes commonly upregulated in immortal cancer cells are novel molecular targets for universal anti-cancer strategy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Tanimoto K, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: Ehrlich II- 2^<nd> World Conference on Magic Bullets
  • 発表場所: Nurnberg, Germany
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] Effectiveness and complications of treatment childhood liver tumors-from the experience of JPLT(Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Yamaoka H, Nishimura S, Hishiki T, Hiyama K, Sasaki F, Horie E, Ohnuma N
  • 学会等名: Ehrlich II- 2^<nd> World Conference on Magic Bullets
  • 発表場所: Nurnberg, Germany
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] Telomere shortening and TERT/TERC genetic variations in patients with collagen diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Arifin M, Uchida A, Ozawa Y, Tanimoto K., Hirai Y, Yamanishi Y, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] EMP3 may be a tumor suppressor gene in late stage of neuroblastoma development (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuba I, Hiyama K, Kamimatsuse A, Yamaoka H, Fukuda E, Tazaki T, Hiyama E
  • 学会等名: Advances in Neuroblastma Research 2008(ANR)
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] High-Resolution mapping of single nucleotide polymorphisms and DNA methylation in human nueroblastoma using oligonucleotide microarray (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Yamaoka H, Fukuba I, Fukuda E, Kamimatsuse A, Kamei N, Onitake Y, Hiyama K, Sueda T
  • 学会等名: Advances in Neuroblastma Research 2008(ANR)
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] Identification of candidate genes involving in Neuroblastoma Using a New Mathematical model for genechip data (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamei N, Hiyama E, Otani K, Hiyama K, Kamimatsuse A, Yamaoka H, Ohtaki M
  • 学会等名: Advances in Neuroblastma Research 2008(ANR)
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] HIF-1-DEC pathway regulates expressions of DNA repair genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto K, Nakamura H, Fumoto S, Hiyama E, Yoshiga K, Eguchi H, Nishiyama M, Hiyama K
  • 学会等名: Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res 2008
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] EMP3, as a candidate of tumor suppressor gene for esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumoto S, Tanimoto K, Arifin M, Noguchi T, Noguchi T, Hiyama E, Eguchi H, Nishiyama M, Hiyama K
  • 学会等名: Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res 2008
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] Possible mechanism of lung adenocarcinoma development from telomerase-positive "stem cells"free from cellular senescence. The Fifth International Symposium of 21^<st> Century COE Program (2008)
  • 著者名/発表者名: Arifin M, Hiyama K, Tanimoto K, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: Hiroshima University Radiation Casualty Medical Research Center
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2008-01-23
• [学会発表] EMP3 may be a tumor suppressor gene in late stage of neuroblastoma development. The Fifth International Symposium of 21^<st> Century COE Program (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuba I, Hiyama K, Kamimatsuse A, Tazaki T, Yamaoka H, Fukuda E, Arifin M, Fumoto S, Tanimoto K, Nishiyama M, Hiyama E
  • 学会等名: Hiroshima University Radiation Casualty Medical Research Center
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2008-01-23
• [学会発表] Novel hypoxia inducible genes as molecular targets for anti-cancer therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto K, Nakamura H, Fumoto S, Hiyama E, Yoshiga K, Eguchi H, Nishiyama M, Hiyama K
  • 学会等名: The 5^<th> International Symposium of Hiroshima University 21th Century COE Program, Radiation Casualty Medical Research Center
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2008-01-19
• [学会発表] Hypoxia-inducible transcription factors, DEC1 and DEC2, suppress expressions of DNA repair genes in cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto K, Nakamura H, Hiyama E, Nishiyama M, Hiyama K
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2008-01-19
• [学会発表] Development of Telomerase-Positive Lung Adenocarcinomas without Inactivation of p16/Rb Pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Arifin M, Tanimoto K, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: The Role of Telomeres and Telomerase in Cancer Research
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2007-12-07
• [学会発表] Immortalization and cancer formation of human mesenchymal stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Onitake Y, Fukuba I, Fukuda E, Sudo T, Sueda T, Sotomaru Y, Hiyama K
  • 学会等名: The Role of Telomeres and Telomerase in Cancer Research
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2007-12-07
• [学会発表] Inactimation of P16/RB pathway is not a prerequisite for half of lung adenocarcinoma with high telomerase activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Arifin M, Hiyama K, Tanimoto K, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: The 15^<th> Anniversary of Hiroshima Cancer Seminar Foundation. The 17^<th> Internatl. Symposium. "Radiation Therapy for Cancer"
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2007-11-11
• [学会発表] Pharmacogenomic (PG) analysis for prediction of individual response to paclitaxel in 5-FU-refractory metastatic gastric cancer : Prediction formula of tumor response using novel marker genes and genotypes associated with the toxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda R, Yoshida K, Takagane A, Tsuburaya A, Kobayashi O, Sunouchi H, Matsukawa M, Tanimoto K, Hiyama K, Nishiyama M
  • 学会等名: 43^<rd> Annual Meeting of Am. Soc. Clin. Oncol.
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2007-06-03
• [学会発表] POT1 transfection may cause shortening of telomere 3-overhang increasing chemoresistance and alternative lengthening of telomeres in cancer cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Nishimura Y, Tanimoto K, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting on Telomeres & Telomerase
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2007-05-03
• [学会発表] Role of telomere and telomerase in human mesenchymal stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Onitake T, Fukuba I, Fukuda E, Sudo T, Sueda T, Hiyama K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting on Telomeres & Telomerase
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2007-05-03
• [学会発表] Genome-wide single nucleotide polymorphism microarray mapping for prediction of outcome of neuroblastoma patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hiyama K, Yamaoka H, Nishiyama M., Reynolds CP, Sueda T
  • 学会等名: 98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] Exploring genes that regulate cellular proliferation and immortalization of human somatic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K, Tanimoto K, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: 98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] Mechanisms of transcriptional regulation of DNA repair genes under hypoxic conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto K, Nakamura H, Yoshiga K, Hiyama E, Hiyama K, Nishiyama M
  • 学会等名: 98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] Interferon induced transmembrane protein 1 (IFITM1) gene is a novel candidate as a CDDP sensitivity marker in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumoto S, Shimokuni T, Tanimoto K, Hiyama K, Noguchi T, Kawahara K, Otani K, Ohtaki M, Hiyama E, Nishiyama M
  • 学会等名: 98^<th> Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res.
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2007-04-15
• [図書] Telomeres and Telomerase in Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyama K ed.
  • 総ページ数: 380
  • 出版者: Humana Press, Springer, New York, NY
• [図書] Telomere and telomerase for the regulation of stem cells(Rajasekhar VK, Vemuri MC(eds.), "Regulatory Networks in Stem Cells") (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hiyama K.
  • 総ページ数: 123-133
  • 出版者: Humana Press, Springer, New York, NY
• [図書] Clinical application of molecular diagnosis in cancer, radiation effect, and human diseases
  • 著者名/発表者名: Hiyama E and Hiyama K eds.
  • 出版者: Research Signpost, Kerala, India(in press)
• [備考] 食道正常上皮・癌細胞のマイクロアレイプロファイルデータベース登録 : GEO GES9982 2007.12.19.
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE9982
• [備考] 不死化肺線維芽細胞のマイクロアレイプロファイルデータベース登録 : GEO GES9077 2007.9.18
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE9077
• [産業財産権] イリノテカンの感受性判定方法及びその利用 (2009)
  • 発明者名: 西山正彦、檜山桂子、谷本圭司
  • 権利者名: 学校法人埼玉医科大学
  • 産業財産権番号: 2009-061455
  • 出願年月日: 2009-03-13
• [産業財産権] 食道癌の予後診断マーカー遺伝子およびその利用 (2007)
  • 発明者名: 西山正彦、檜山桂子、谷本圭司
  • 権利者名: 国立大学法人広島大学
  • 産業財産権番号: 2007-2086532007-208653
  • 出願年月日: 2007-08-09
• [産業財産権] ヒトがん細胞の不死化に関わる遺伝子およびその利用 (2007)
  • 発明者名: 西山正彦、檜山桂子、谷本圭司、増子尋郎
  • 権利者名: 国立大学法人広島大学、大鵬薬品工業株式会社
  • 産業財産権番号: WO2007/142336 A1
  • 出願年月日: 2007-06-08
  • 外国