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EGFRチロシンキナーゼ阻害薬は肺非小細胞肺癌の新規分子標的薬である。女性、非喫煙者、腺癌に奏効例が多く、EGF受容体遺伝子変異が効果予測因子の有力な候補として考えられている。しかしながら、EGF受容体遺伝子変異だけでは必ずしも効果予測が確実ではない。一方、肺癌マウスモデルにおいては、肺腺癌細胞からSP-Dが産生され、血中SP-Dレベルと腫瘍の進展との関連が報告され、EGFシグナルによってSurfactant蛋白の産生が調整されている。以上により、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬のSP-D産生・分泌の抑制効果が、肺癌細胞の治療標的となり、血中のSP-DがEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の効果予測因子となるかどうかの可能性について検証を行った。
申請者は肺癌患者では血中SP-D高値例にEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の奏効例が多く、治療効果に相関して血中SP-Dが低下することを見いだした。また、無増悪生存期間の単変量解析にて、腺癌、血中SP-D高値、非喫煙歴の3因子が有意な予後因子となっていた。無増悪生存期間の多変量解析でも、腺癌(ハザード比0.102、95%信頼区間0.031-0.334)、血中SP-Dの10ng/mL毎の上昇(ハザード比0.939、95%信頼区間0.892-0.989)は独立した予後因子であった。EGFRチロシンキナーゼ阻害薬の効果について、EGF受容体遺伝子変異と血中SP-Dとの関連を調査した結果、EGF受容体遺伝子変異(Exon19欠失and/or L858R)とEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の効果は従来からの報告のように関連が認められており、さらにEGF受容体遺伝子変異陽性例が陰性例と比べて、血中SP-Dが高値であった(p=0.0101)。一方、類似物質の血清SP-AはEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の奏効や予後との関連は見いだせなかった。以上の結果より、血清SP-DがEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の効果を予測するサロゲート・マーカーとなる可能性が示唆された。
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