ストレス誘発性喘息におけるオピオイドネットワークの役割に関する基礎的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590909
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 大野 勲 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (00250762)
• 研究分担者: 桜田 忍 東北大学, 医学研究科, 教授 (30075816) ; 曽良 一郎 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (40322713)
• 研究協力者: 奥山 香織 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (10347908)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アレルギー / 気管支喘息 / 精神的ストレス / グルココルチコイド / Th2サイトカイン / μオピオイド受容体

研究概要

気管支喘息発作の引き金として精神的ストレス(学校、職場などの生活環境に由来するストレスや人生の様々な出来事)が知られている。近年我が国では喘息患者が増加傾向にあるが、この背景として、増大する精神的環境ストレスによる喘息の増悪、すなわちストレス誘発性喘息患者の増加が指摘されている。我々は、ストレス喘息モデルマウスを用いて、ストレスの脳刺激により分泌されたホルモンがアレルギー免疫反応を悪化させ喘息発作を引き起こすことを世界に先駆けて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Allergic airway hyperresponsiveness, inflammation, and remodeling do not develop in phosphoinositide 3-kinase gamma-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ito W, Tanabe M, Ueki S, KatoH, Kihara J, Tanigai T, Chiba T,Yamaguchi K, Kayaba H, Imai Y, OkuyamaK, Ohno I, Sasaki T, Chihara J
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 123 ページ: 805-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神的ストレスと気管支喘息 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野勲
  • 雑誌名: 職業・環境アレルギー誌 16 ページ: 7-14
• [雑誌論文] Sex-related splenocyte function in a murine model of allergic asthma (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama K, Wada K, Chihara J, Takayanagi M, Ohno I
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 38 ページ: 1212-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性気道炎症の性差の加齢変化ーサイトカイン産生とプロゲステロンの影響に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤彩、栗山愛、和田佳奈、奥山香織、大河原雄一、高柳元明、大野勲
  • 雑誌名: 東北薬科大学研究誌 55 ページ: 69-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神的ストレスによるTh2反応の誘導機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、大野勲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 626-632
• [雑誌論文] オピオイド/オピオイド受容体と呼吸器疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大野勲、奥山香織、溝口宏一
  • 雑誌名: 呼吸 27 ページ: 1138-1145
• [雑誌論文] The distinctive effects of acute and chronic psychological stress on airway inflammation in a murine model of allergic asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuyama K, Ohwada K, Sakurada S, Sato N, Sora I, Tamura G, Takayanagi M, Ohno I
  • 雑誌名: Allergol Int 56 ページ: 29-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolongation of neutrophil survival by the culture supernatant of Pseudomonas aeruginosa (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki K, Okuyama K, Okada S, Hattori T, Takayanagi M, Ohno I
  • 雑誌名: Respirology 12 ページ: 664-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of type 1a angiotensin II receptors in the regulation of airway inflammation in a murine model of allergic asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohwada K, Watanabe K, Okuyama K, Ohkawara Y, Sugaya T, Takayanagi M, Ohno I
  • 雑誌名: ClinExp Allergy 37 ページ: 1720-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢性-オピオイド受容体とグルココルチコイド受容体を介した慢性ストレスによる喘息悪化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安達寛成、鈴木雄太、林恵美子、森山啓輔、安田衣理、奥山香織、和田佳奈、高柳元明、大野勲
  • 雑誌名: 東北薬科大学研究誌 54 ページ: 75-82
  • 査読あり
• [学会発表] 精神的ストレスによるグルココルチコイド分泌は抗原誘発性気道炎症を悪化させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、大河原雄一、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] ストレス喘息とμ- オピオイド受容体 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大野勲
  • 学会等名: 第16回ニューロペプタイド研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ストレス誘発性喘息における糖質コルチコイドの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、大河原雄一、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] シンポジウムThe Brain in Allergy 6. アレルギーとオピオイド : 喘息モデル (2008)
  • 著者名/発表者名: 大野勲
  • 学会等名: 第39回日本職業・環境アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] ストレス誘発性喘息における糖質コルチコイドの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、大河原雄一、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] ストレス誘発性喘息の機序~μーオピオイド受容体活性化を介した制御性T 細胞誘導の抑制~ (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、櫻田忍、曽良一郎、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] ストレス誘発性喘息における糖質コルチコイドの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、櫻田忍、曽良一郎、大河原雄一、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第3回東北薬科大学ハイテク・リサーチシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 精神的ストレスはコルチコステロイドを介して喘息を悪化させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、土橋和久、和田佳奈、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 精神的ストレスはμーオピオイド受容体活性化を介して制御性T細胞を抑制することにより喘息を悪化させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、土橋和久、櫻田忍、曽良一郎、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第57回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] 精神的ストレスは視床下部-下垂体-副腎皮質系を介して喘息を悪化させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 土橋和久、奥山香織、和田佳奈、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第46回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-10-28
• [学会発表] 精神的ストレスによる喘息悪化の機序-中枢性μ-オピオイド受容体活性化を介した制御性T細胞誘導の抑制- (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、土橋和久、櫻田忍、曽良一郎、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第46回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-10-28
• [学会発表] 精神的ストレス誘発性喘息における中枢神経系μ-オピオイド受容体の関与と免疫応答修飾 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、櫻田忍、田村弦、曽良一郎、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-30
• [学会発表] 精神的ストレス誘発性喘息におけるμ-オピオイド受容体の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、梶川聡子、和田佳奈、田村弦、櫻田忍、曽良一郎、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第19回日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-06-10
• [学会発表] 精神的ストレス誘発性喘息における中枢神経系μ-オピオイド受容体の関与と免疫応答修飾 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、和田佳奈、櫻田忍、田村弦、曽良一郎、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第2回東北薬科大学ハイテク・リサーチシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 中枢神経μ-オピオイド受容体を介した精神的ストレスによるアレルギー性気道炎症の増悪 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥山香織、成瀬茉耶、田村弦、櫻田忍、曽良一郎、高柳元明、大野勲
  • 学会等名: 第41回東北アレルギー懇話会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2007-04-07
• [備考] 大野勲. ストレス誘発性気管支喘息の神経-免疫学的解析. オホーツク臨床免疫フォーラム(北見)2007年6月29日
• [備考] 大野勲. 埼玉医科大学卒後教育プログラム : ストレスのアレルギー疾患への影響(埼玉県入間郡毛呂山町)2007年10月25日
• [備考] 大野勲. ストレスと呼吸器疾患.仙台市医師会報 526 : 57、2008
• [備考] 大野勲. ストレスによる喘息増悪 : 中枢性μオピオイド受容体が関与.Medical Tribune 41 : 20、2008
• [備考]
  • URL: http://www.tohokupharm.ac.jp/laboratory/byotai/index.html