腎障害・心血管障害の分子機構における新しいホルモン/受容体系の役割の検討

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590929
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 戸恒 和人 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (10217515)
• 研究分担者: 高橋 和広 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80241628) ; 今井 潤 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40133946)
• キーワード: 遺伝子 / 循環器・高血圧 / 生理活性 / 発現・制御 / 腎障害

研究概要

平成20年度は以下の点を明らかにした。
1. UII・URP/GPR14系の腎障害・高血圧への関与を検討するため、5/6腎摘腎不全モデル・高血圧モデルを作成し、腎臓・心臓血管でのmRNAの発現の変化を競合的RT-PCR法、免疫染色法により調べた。結果、URP mRNAが腎不全及び高血圧モデルの腎臓で発現が増加していることを見出し、報告した(Peptides2009, 22 : 294-299)。
2. アドレノメデュリン2(AM2)はアドレノメデュリンと同様に血管拡張作用、心臓保護作用を有する。AM2のmRNA発現を心不全ラットモデルで検討し、心不全の心臓で発現が増加していることを見出し、報告した(Eur J Heart Fail2008, 10 : 840-849、及び第81回日本高血圧学会にて発表)。
3. AM2の遺伝子多型と腎機能及び慢性腎臓病(CKD)との関連を検討した。結果、AM2 rs3840963 I/D多型にてDD群はII+ID群と比較して腎機能が有意に低下していることが認められた(第41回米国腎臓学会にて発表)。
4. Proレニン/Proレニン受容体系の腎障害・心血管障害・高血圧への関与を検討するため、自然発症高血圧モデルの腎臓・心臓血管での発現の変化を競合的RT-PCR法、Western Blot法、免疫染色法により調べた。結果、Proレニン受容体のmRNAは高血圧モデルの心臓及び腎臓で発現が増加していることを見出し、報告した(第51回日本腎臓学会にて発表)。
5. Proレニン受容体の遺伝子多型と血圧、心血管障害との関連を検討した。結果、Proレニン受容体の遺伝子多型が血圧、心肥大及び脳血管障害と関連することを認め、報告した(Am J Hypertens 2009, 22 : 294-299、及び第31回日本高血圧学会にて発表、第82回日本内分泌学会シンポジウムにて発表予定)。

研究成果

• [雑誌論文] Associatidn of (pro)renin receptor gene polymorphism with blood pressure in Japanese men : the Ohasama study (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Hashimoto M, Totsune K, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Sugimoto K, Katsuya T, Ohkubo T, Hashimoto J, Rakugi H, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 22 ページ: 294-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of urotensin II-related peptide and its receptor in kidney with hypertension or renal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Hirose T, Nakayama T, Ito O, Kanazawa M, Imai Y, Kohzuki M, Takahashi K, Totsune K.
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 400-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of adrenomedullin 2/intermedin in rat hearts with congestive heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Mori N, Morimoto R, Hashimoto M, Nakashige Y, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto I, Sasano H, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail 10 ページ: 840-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of peptide YY in human brain and pituitary tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Totsune K, Saruta M, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • 雑誌名: Nutrition 24 ページ: 878-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adrenomedullin 2/intermedin in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Hirose T, Totsune K, Imai Y, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • 雑誌名: J Endocrinol 198 ページ: 175-183
  • 査読あり
• [学会発表] Decreased expression of adrenomedullin 2 in the kidney of rats with hypertension or chronic renal failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Mori N, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K, Imai Y.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, 41^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Adrenomedullin 2 gene I/D polymorphism is associated with blood pressure, renal function, and proteinuria in a Japanese general population : the Ohasama study (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Nakashige Y, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K. Imai Y.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, 41^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] ヒト副腎腫瘍におけるAdrenomedullin 2/ Intermedinの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森本鈴、佐藤文俊、村上治、戸恒和人、荒井陽一、鈴木貴、笹野公伸、伊藤貞嘉、高橋和広
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] (プロ)レニン受容体遺伝子多型と高血圧性臓器障害との関連の検討 : 大迫研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、橋本和啓、戸恒和人、川村卓也、目時弘仁、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] Adrenomedullin 2 and cardiovascular and renal systems (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Takahashi K, Imai Y
  • 学会等名: First meeting of the Japan Branch of the International Neuropeptide Society, and Tohoku University 21st Century COE Symposium (CRESCENDO)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-09-01
• [学会発表] CKDにおけるAM2遺伝子多型の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸恒和人、廣瀬卓男、中繁由紀子、浅山敬、丸山穣、藤原正子竹内和久、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第53回(社)日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] ラット腎臓におけるレニン受容体及びレニンの遺伝子発現 : WKY及びSHRでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、橋本和啓、中繁由紀子、丸山穣、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] Adrenomedullin2遺伝子多型とCKDとの関連の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸恒和人、廣瀬卓男、中繁由紀子、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] 自然発症高血圧ラットの心臓・腎臓におけるウロテンシンII、ウロテンシンII関連ペプチド、ウロテンシンII受容体の遺伝子発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸恒和人、廣瀬卓男、森信芳、橋本和啓、中繁由紀子、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 心臓におけるAdrenomedullin 2の発現変化 : 心不全ラットでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、中繁由紀子、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Ap 1 and AP-2a synergistically activate the gene promoter of human adrenomedullin, a potent vasodilator peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Zhang Y, Li Y.
  • 学会等名: 22^<nd> Scientific Meeting of International Society o Hypertension. Hypertension Berlin 2008
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Expression of adrenomedullin 2/intermedin in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Hirose T, Totsune K, Imai Y, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • 学会等名: 22^<nd> Scientific Meeting of International Society of Hypertension. Hypertension Berlin 2008
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-05-14