糸球体の修復機構の解明と応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590932
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 長田 道夫 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (10192238)
• 研究分担者: 相田 久美 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40400684)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 糸球体 / リモデリング / 糸球体上皮細胞 / 糸球体硬化

研究概要

糸球体硬化のプロトタイプである虚脱型巣状分節性糸球体硬化症(CFSGS)をモデルとして、nephrin-promoter/LacZ遺伝子により糸球体上皮細胞の系譜をタグ付けしたp21欠損マウスにCFSGSを惹起し、糸球体硬化の進展と修復のダイナミズムについて検討した。その結果、糸球体上皮細胞の急激な喪失に反応した壁側上皮の著しい増殖が、糸球体硬化やリモデリングの基本であることが判明した。さらに、糸球体上皮細胞の喪失はapoptosisを介さず、壁側上皮のmigrationや増殖に細胞周期抑制因子p21が大きく関与することを突き止めた。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic podocyte lineage reveals progressive podocytopenia with parietal cell hyperplasia in a murine model of focal segmental glomerulosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Matsusaka T, Nakayama M, Asano T, Watanabe T, Ichikawa I, Nagata M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 1675-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute and transient podocyte loss and proteinuria in preeclampsia (2009)
  • 著者名/発表者名: Aita K, Etoh M, Hamada H, Yokoyama C, Takahashi A, Suzuki T, Hara M, Nagata M.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 112 ページ: c65-70
  • 査読あり
• [学会発表] ポドサイトにタグ付けしたp21遺伝子欠損マウスにおけるCFSGSでの糸球体上皮細胞の動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大成、松阪泰二、浅野貴子、市川家國、長田道夫
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] ポドサイトにタグ付けしたp21遺伝子欠損マウスにおけるCFSGSでの糸球体上皮細胞の動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大成、松阪泰二、浅野貴子、市川家國、長田道夫
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Nphs1-Cre/ROSA26-loxP genetic podocyte tagging revealed parietal cell proliferation in p21 deficient mice with experimental glomerulonephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Matsusaka T, Asano T, Ichikawa I, Nagata M.
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 年月日: 2007-11-04